安尼妥单抗HER2+乳腺癌新辅助治疗研究
会上，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授报告了KN026-004研究结果，研究证实了新型HER2双特异性抗体安尼妥单抗（KN026）用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗的显著疗效和安全性。（摘要号 LBA660）
目前，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（THP）±卡铂双靶联合化疗方案是HER2阳性Ⅱ~Ⅲ期早期及局部晚期乳腺癌新辅助治疗的标准方案，临床应用广泛。但该方案的病理完全缓解（tpCR）率仅为39.3%~56.0%，仍有超半数患者无法实现病理完全缓解，存在较高的复发转移风险。现有部分序贯方案存在治疗周期长、整体毒性偏高的问题，临床亟待疗效更优、耐受性更佳的新型治疗方案。
安尼妥单抗是我国自主研发的全新HER2双特异性抗体，可同时靶向HER2结构域Ⅱ和Ⅳ，一方面保证了亲和力，另一方面促进了HER2受体的内吞，实现了对HER2信号通路的高效阻断。双重阻断HER2信号通路，相较于传统单克隆抗体，具备更强的抗肿瘤增殖、抑制肿瘤转移的活性。此前Ⅱ期临床研究已初步验证其临床潜力，联合化疗方案的tpCR率可达56.7%。
研究者开展了KN026-004（也称Neo-Healer研究）注册临床研究（NCT06747338），对照组采用当前曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及多西他赛±卡铂的标准治疗方案。在化疗药物选择上，研究采用了白蛋白结合型多西他赛，替代传统多西他赛制剂，不仅有助于减少对激素预处理的依赖及过敏反应，还在疗效方面展现出潜在优势。
该研究为随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验，纳入经病理确诊的HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者。HER2阳性判定标准为IHC 3+或FISH阳性，所有患者均具备充足器官功能，符合新辅助治疗指征。
研究采用1∶1随机分组模式，共设置两组治疗方案：试验组为安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛±卡铂，对照组为临床标准THP（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛）±卡铂，两组患者均接受6个周期的新辅助治疗。研究随机分层因素严格贴合临床实际，包含临床分期、激素受体状态、是否计划使用卡铂，保障组间基线均衡可比。
研究自2024年12月16日启动患者入组，至2025年8月29日完成入组，最终共筛选612例患者，成功入组521例合格受试者，其中试验组267例、对照组254例，所有入组患者均纳入意向性治疗（ITT）分析集。研究主要终点为盲态独立审查委员会（BIRC）评估的tpCR（ypT0/is，ypN0），次要终点包含研究者评估tpCR、乳腺pCR、客观缓解率（ORR）及安全性指标。
研究成功达到预设主要终点，BIRC评估结果显示，安尼妥单抗试验组tpCR率高达62.4%（95%CI 56.2%~68.2%），显著高于标准THP对照组的51.2%（95%CI 44.9%~57.4%），组间标准化绝对差异达11.4%（95%CI 3.2%~19.6%，单侧P=0.0036），统计学差异显著，具备明确的临床获益价值。
研究者评估的tpCR结果与BIRC评估高度一致，进一步验证疗效稳定性：试验组tpCR率63.9%（95%CI 57.8%~69.7%），对照组仅51.2%（95%CI 44.9%~57.4%，单侧P=0.0011），再次证实安尼妥单抗方案的疗效优势。
亚组分层分析显示，无论患者是否联合卡铂治疗，安尼妥单抗方案均展现稳定疗效优势。在联合卡铂人群中，试验组tpCR率66.7%，较对照组54.5%提升12.3个百分点；在不联合卡铂人群中，试验组tpCR率59.2%，较对照组48.2%提升11.0个百分点。在激素受体阳性/阴性、早期/局部晚期乳腺癌等所有预设亚组中，安尼妥单抗方案的tpCR获益均显著优于标准THP方案，无获益劣势人群。
安尼妥单抗全新方案安全性与标准方案高度一致，安全性优异。治疗期间不良事件（TEAE）总体发生率两组近乎持平，试验组98.5%、对照组98.8%；≥3级重度TEAE发生率相当，试验组29.3%、对照组28.3%，无明显毒性增加。两组最常见的≥3级不良事件均为中性粒细胞减少症（11.4% vs. 10.9%）和白细胞减少症（7.6% vs. 8.5%），均为化疗方案已知的血液学毒性，临床可有效管理。
在治疗中断与停药风险方面，试验组因TEAE导致研究药物中断的比例为5.7%，低于对照组的7.4%；永久停药比例4.9%，略高于对照组的3.5%，整体停药、中断风险可控。研究全程未出现治疗相关死亡事件，未发现任何新的非预期安全信号。同时，白蛋白结合型多西他赛无需预处理、可快速输注的优势，进一步提升了患者治疗耐受性与就医便捷性。
研究解读
相较于国际通用的THP±卡铂标准新辅助方案，安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛±卡铂方案可显著提升HER2阳性早期及局部晚期乳腺癌患者tpCR率，整体疗效提升超10个百分点，且全人群、全亚组普遍获益，同时安全性可控、耐受性良好。从临床价值来看，该创新方案打破了传统双靶方案的疗效瓶颈，无需延长治疗周期、不增加显著毒性负担，兼顾疗效、安全性与治疗便捷性。作为国产自主研发的HER2双特异性抗体，安尼妥单抗的突破性成果，不仅为HER2阳性乳腺癌患者提供了更优的新辅助治疗新选择，也标志着我国抗肿瘤创新药在乳腺癌精准治疗领域实现重大突破。
（编译 于娜）
