TROPION-Breast02研究 晚期三阴性乳腺癌一线Dato-DXd治疗研究

会上，加拿大玛格丽特公主癌症中心Cescon报告的TROPION-Breast02研究显示，局部复发不可切除或转移性不适合接受免疫治疗的三阴性乳腺癌患者，一线Dato-DXd治疗可改善二次无进展生存期、至首次后续治疗时间和至二次后续治疗时间，结果证实Dato-DXd作为一线治疗方案，不仅一线获益持久、推迟了二线及后续治疗启动时间，更将获益延续至全程。（摘要号 1002）

研究此前报告的主要研究终点结果显示，针对局部复发不可切除或转移性不适合接受免疫治疗的三阴性乳腺癌患者，一线Dato-DXd治疗与研究者选择的化疗相比，可带来统计学显著和临床有意义的总生存改善和无进展生存改善（HR=0.57，95%CI 0.47~0.69，P<0.0001），总生存和无进展生存均延长超过5个月。Dato-DXd组确定的客观缓解率较对照组翻倍，中位缓解持续时间延长超过5个月。Dato-DXd安全谱已知且可管理。此次会上报告的是研究次要终点结果。

研究入组此前未接受过治疗的不适合接受免疫治疗的局部复发不可切除或转移性成人三阴性乳腺癌患者，按1∶1比例随机分组分别接受Dato-DXd（6 mg/kg iv 每3周）治疗或研究者选择的化疗。盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为双主要终点，二次无进展生存期（PFS2）、至首次后续治疗时间（TFST）、至二次后续治疗时间（TSST）为次要终点。

次要终点分析结果显示，共644例患者接受随机分组（Dato-DXd组323例，研究者选择化疗组321例），至2025年8月数据截止时，中位随访27.5个月，53例（Dato-DXd组和对照组分别45例和8例）仍在接受治疗。PFS2为自随机化至首次疾病进展后再次进展或死亡的时间，Dato-DXd组PFS2显著优于对照组（15.6个月 vs. 11.8个月；HR=0.61，95%CI 0.50~0.74）。TFST为自随机化至启动首次后续抗肿瘤治疗或死亡的时间，Dato-DXd组中位TFST为10.9个月，对照组仅5.6个月（HR=0.49，95%CI 0.41~0.59）。TSST为自随机化至启动二次后续抗肿瘤治疗或死亡的时间，Dato-DXd组中位TSST为16.7个月，对照组为12.6个月（HR=0.67，95%CI 0.55~0.81）。

目前报告的研究结果显示，次要终点指标TFST、PFS2、TSST均有改善，与此前公布的双主要终点经BICR评估的PFS及OS改善一致。结合可控的安全性特征，支持Dato-DXd成为不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的新一线标准治疗。

研究解读

这些次要终点指标的改善表明，Dato-DXd一线治疗的疗效获益在PFS2阶段仍持续存在，提示患者在首次疾病进展后依旧可获得临床获益；一线Dato-DXd治疗使患者接受一线治疗获益的时间更长，推迟了二线治疗的时间；DXd一线治疗不仅延长了疾病控制周期，更延缓了后续治疗启用时间，避免患者在短时间内接受多种高强度治疗的累积毒性，将获益延续至全程。该研究是首个在免疫不适用TNBC人群中同时取得PFS和OS显著获益的TROP2 ADC Ⅲ期临床研究，在亚洲人群中，Dato-DXd获益更加显著，该研究也是首个在免疫不适用亚洲人群中位PFS突破一年的三阴性乳腺癌一线治疗Ⅲ期临床研究。

基于该研究结果，Dato-DXd已于近日获美国FDA批准，用于不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌成人患者的一线治疗，成为首个获批该适应证的TROP2 ADC。美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南（2026.V3）将Dato-DXd列为不适合免疫治疗的晚期三阴性乳腺癌一线治疗Ⅰ类优先推荐，中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本v1.1），转移性三阴性乳腺癌一线方案新增Dato-DXd作为可选方案。

（编译 于娜）