Daraxonrasib 晚期胰腺癌后线治疗带来显著获益

会上，美国丹纳-法伯癌症研究所Wolpin报告了Ⅲ期RASolute 302研究最终核心数据。结果显示，全新RAS（ON）多选择性抑制剂Daraxonrasib用于既往经治的转移性胰腺导管腺癌，带来了生存期翻倍、死亡风险下降60%的突破性获益，同时兼具更优的安全性与患者生活质量，有望改写晚期胰腺癌后线治疗格局。（摘要号 LBA5）

目前，晚期胰腺癌的标准一线化疗方案带来的获益有限，一旦疾病进展进入二线治疗，可选择的手段更加有限。传统化疗方案的中位无进展生存期仅3~4个月，中位总生存期也不超6~7个月。虽90%以上的胰腺癌均携带RAS基因激活突变（以KRAS G12D、G12V、G12R最常见），但多年来始终没有一款针对RAS的靶向药物获批用于胰腺癌。

Daraxonrasib作为一款全新的RAS（ON）多选择性抑制剂，可精准结合GTP结合态的激活型RAS蛋白，广泛覆盖野生型RAS及KRAS、NRAS的G12、G13、Q61等各类突变亚型，此前Ⅰ/Ⅱ期临床研究已在晚期胰腺癌中展现出可观的初步疗效与可控安全性，为该Ⅲ期重磅研究奠定了坚实基础。

该研究是一项全球性、随机对照的Ⅲ期临床试验，在亚洲、欧洲和北美的59个中心开展。试验分组与方案：500例入组患者1∶1随机分入Daraxonrasib组（Daraxonrasib，300 mg，每日一次，口服治疗）和化疗对照组（由研究者及患者自主选择临床标准二线化疗方案，主要为纳米紫杉醇+吉西他滨、氟尿嘧啶类方案）。

2026年2月数据截止，总生存实现几乎翻倍的获益。在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组的中位OS为13.2个月，化疗组为6.6个月（HR=0.40，P=5.9×10⁻¹⁰）。在包含其他少见突变和未检测到突变患者的整体人群中，结果几乎完全一致：13.2个月 vs. 6.7个月（HR=0.40，P=4.6×10⁻¹¹）。这两个P值接近10⁻¹¹级别，在肿瘤临床试验中极为罕见。

在整体人群中，Daraxonrasib组的ORR达31.6%，而化疗组仅11.2%。PFS同样显著改善，HR分别为0.45、0.49。无论年龄、ECOG体能状态、RAS突变状态、既往化疗方案、基线是否有肝转移，所有亚组均一致显示Daraxonrasib优于化疗，亚组分析结果进一步强化了结论的稳健性。

Daraxonrasib组的中位治疗暴露时间为6.2个月（化疗组1.5~3.2个月），中位剂量强度高达93%。最常见的≥3级不良事件（AE）为皮疹、腹泻和口腔黏膜炎，因治疗相关不良事件（TRAE）导致停药的比例仅1%（化疗组为11%）。最常见的导致减量的TRAE，Daraxonrasib组为皮疹和口腔黏膜炎，化疗组则是骨髓抑制和神经毒性。

患者报告结局显示，Daraxonrasib显著延缓了疼痛恶化和整体健康状况/生活质量恶化的时间（疼痛恶化：HR=0.51；生活质量恶化：HR=0.60）。对于胰腺癌这种常伴剧烈疼痛的疾病，这一点尤为重要。

研究者说

研究者认为，Daraxonrasib应成为既往治疗过的转移性胰腺癌患者的新标准治疗。长期以来，晚期胰腺癌后线治疗始终依赖传统化疗，疗效瓶颈突出、毒副作用明显，缺乏高效、精准、安全的靶向方案。RASolute 302研究的阳性结果，有望彻底打破这一僵局。未来，随着RAS靶向机制的持续深耕、联合方案探索，RAS抑制剂有望进一步前移治疗线序，改写胰腺癌全程治疗格局。 （编译 于娜）