中国真实世界研究 T-DXd治疗HER2阴性晚期乳腺癌疗效更优

会上，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸、赵燕南教授报告的真实世界研究显示，在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗显示显著优于戈沙妥珠单抗的疗效，尤其是在HER2低表达亚组中。（摘要号 3034）

目前HER2抗体药物偶联物德曲妥珠单抗（T-DXd）和TROP2抗体-药物偶联物戈沙妥珠单抗（SG）均已在中国获批用于治疗HER2阴性晚期乳腺癌患者，然而这两种药物在中国HER2阴性晚期乳腺癌患者中的真实世界比较证据仍较有限，缺乏二者疗效差异的真实世界数据参考。该研究旨在在真实临床实践中，评估T-DXd与SG治疗中国HER2阴性晚期乳腺癌患者的临床结局，为临床用药选择提供依据。

该回顾性研究共纳入306例HER2阴性转移性乳腺癌患者，其中151例接受SG治疗，155例接受T-DXd治疗。分别对三阴性乳腺癌和HR阳性/HER2阴性队列进行了独立的倾向性评分匹配分析。两个队列的匹配变量均包括年龄、HER2表达水平、既往ADC使用情况、转移数量和部位（肝脏、脑）、既往治疗线数。对于三阴性乳腺癌（TNBC）队列，还额外匹配了无病间期（DFI）、既往紫杉烷类和PD-1/PD-L1抑制剂使用情况。临床结局指标包括真实世界无进展生存期（rwPFS）、真实世界总生存期（rwOS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

经倾向性评分匹配后，T-DXd和SG组均匹配了28例HR阳性/HER2阴性患者和33例TNBC患者，两组间基线临床特征均衡可比。在HR阳性/HER2阴性队列中，T-DXd组和SG组的中位随访时间均为12.0个月。rwPFS分析显示，T-DXd组中位rwPFS为9.8个月，显著长于SG组（9.8个月 vs. 5.5个月；HR=0.41，P=0.010）。特别是在HER2低表达的患者中，T-DXd组的疗效优势更为明显（8.4个月 vs. 5.3个月，HR=0.36，P=0.007）。亚组分析显示，在大多数亚组中，T-DXd组的中位rwPFS均显著优于SG组。rwOS数据目前尚未成熟，仍待进一步随访。肿瘤缓解方面，T-DXd组的ORR和DCR分别为39.3%和85.7%，均显著优于SG组的14.3%和42.9%。

三阴性乳腺癌中，T-DXd组和SG组的中位随访时间分别为12.4个月和13.4个月，两组间的rwPFS相当（5.7个月 vs. 5.0个月；HR=0.63，P=0.138）。HER2零表达（T-DXd vs. SG：NR vs. 5.0个月）、HER2低表达（T-DXd vs. SG：5.6个月 vs. 5.0个月）亚组中，两组rwPFS也无显著差异。不过在DFI＞12个月的亚组分析中，T-DXd组rwPFS显著优于SG组（10.2个月 vs. 3.5个月；HR=0.46，P=0.036）。在rwOS分析方面，SG显示出rwOS改善趋势，但无统计学差异（SG vs. T-DXd：NR vs. 13.1个月；HR=1.75，P=0.216）。在肿瘤缓解方面，T-DXd组ORR（45.5% vs. 18.2%）、DCR（75.8% vs. 45.5%）均显著高于SG组。

研究结果表明，在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，与SG相比，T-DXd可显著改善患者rwPFS，在HER2低表达患者中T-DXd疗效更为明显。在TNBC患者中，二者rwPFS大致相当；不过在DFI＞12个月的TNBC患者中，T-DXd显示出更优疗效。这一研究结果提示，在HER2阴性晚期乳腺癌患者中，HR状态、DFI或可作为临床中选择T-DXd或SG的参考依据。

研究解读

该研究价值不仅在于提供了T-DXd和SG在真实世界的疗效对比数据，更在于提示了HR状态和DFI等临床易获取的指标可作为HER2阴性乳腺癌治疗决策的重要参考依据。研究为回顾性设计，随访时间有限，rwOS数据尚不成熟。未来前瞻性大样本研究对这些结果进行验证，并对肿瘤标志物疗效预测价值进行探索。 （编译 于娜）