ASTRUM-006研究开胃癌辅助治疗“去化疗”先河

会上，北京大学肿瘤医院沈琳教授报告了ASTRUM-006研究结果。研究首次评估了抗PD-1抗体斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗，序贯斯鲁利单抗单药辅助治疗，对比围手术期单纯化疗在可切除PD-L1阳性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌中的疗效与安全性。研究同步在线发表于《柳叶刀》杂志。（摘要号 4009，Lancet 2026年6月1日在线版）

研究显示，斯鲁利单抗组显著延长了无事件生存期，且在PD-L1 CPS≥10人群中获益更明显，且安全性更优。该研究首次实现了胃癌辅助治疗阶段的“去化疗”模式，为患者提供了新的治疗选择。

免疫检查点抑制剂联合化疗在胃癌围手术期（新辅助/辅助治疗）中的应用仍存争议，不同研究结果各异，目标人群和治疗方案有待优化。该研究旨在比较斯鲁利单抗+化疗对比安慰剂+化疗用于新辅助治疗，及斯鲁利单抗单药对比化疗用于辅助治疗的疗效。

该多中心随机双盲Ⅲ期临床研究纳入组织学确诊、未经治疗、可切除的胃或胃食管结合部腺癌患者，患者PD-L1 CPS≥5。按1∶1随机分配至斯鲁利单抗组或安慰剂组，斯鲁利单抗组新辅助阶段接受3个周期斯鲁利单抗（4.5 mg/kg，静脉给药）+ SOX化疗（奥沙利铂130 mg/m² + S-1 40~60 mg），术后辅助阶段接受斯鲁利单抗单药（最多17个周期）；安慰剂组新辅助阶段接受安慰剂+SOX化疗，术后辅助阶段接受SOX化疗（5个周期）。

主要终点为研究者评估的无事件生存。研究预设先评估PD-L1 CPS≥10人群的优效性，再评估CPS≥5人群。

2019年11月26日至2024年4月19日，全国57个中心共入组588例患者，其中斯鲁利单抗组292例，安慰剂组296例（安全性分析中安慰剂组为294例）。两组新辅助治疗完成度均高，完成3个周期新辅助治疗的比例分别为97.6%和98.6%。

术后分别有219例和202例患者启动了辅助治疗，斯鲁利单抗组完成≥5个周期辅助治疗的比例高达87.2%，而安慰剂组（辅助化疗）仅为61.9%。斯鲁利单抗组辅助治疗中位周期数为16，对照组为5，体现了两组辅助方案的既定差异。

数据截止日期2025年8月19日，中位随访35.9个月。主要终点分析结果显示，在PD-L1 CPS≥10人群中（斯鲁利单抗组193例，安慰剂组217例）：斯鲁利单抗组中位EFS未达到，安慰剂组为42.0个月（HR=0.65，95%CI 0.47~0.90，P=0.0082）。在PD-L1 CPS≥5人群中（全分析集）：斯鲁利单抗组中位EFS未达到，安慰剂组为35.9个月（HR=0.73，95%CI 0.56~0.94，P=0.0152），达到预设优效性标准。

盲态独立中心审查（BICR）评估的EFS结果与研究者评估一致。病理完全缓解（pCR）率方面，斯鲁利单抗组为21.6%，安慰剂组仅为6.4%（OR=3.95），提示免疫联合化疗在新辅助阶段显著提升了肿瘤退缩深度。两组中位总生存期（OS）数据尚不成熟，有待后续随访结果。

整个研究期间，斯鲁利单抗组与安慰剂组的任何级别不良事件发生率相近（98.6% vs. 99.3%）。但≥3级治疗相关不良事件（TRAE） 在斯鲁利单抗组为46.6%，显著低于安慰剂组的58.5%。因TRAE导致任何研究药物停药的比例也较低（6.5% vs. 10.5%）。这些数据表明，尽管加入了免疫治疗，但斯鲁利单抗方案的整体毒性反而更低，这与辅助阶段采用免疫单药而非化疗密切相关。

斯鲁利单抗组任何级别免疫相关不良事件（irAE）发生率为40.1%，其中≥3级irAE为6.2%，严重irAE为8.6%，无一例导致死亡。最常见的irAE包括甲状腺功能减退等，临床可控。两组治疗相关死亡各发生2例和1例，比例极低（0.7% vs. 0.3%）。

斯鲁利单抗组有2例死亡被认为与研究药物相关，均为已知风险。具体TRAE谱（发生率≥20%），两组均以中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、肝酶升高等化疗相关事件为主。斯鲁利单抗组并未观察到额外的严重毒性负担。

研究者说

沈琳教授指出，该研究是全球首个在PD-L1阳性可切除胃癌/GEJ腺癌中证实，新辅助斯鲁利单抗联合化疗后序贯辅助斯鲁利单抗单药，相比围手术期单纯化疗能够显著延长无事件生存的Ⅲ期研究。同时，pCR率的显著提高和更优的安全性特征进一步支持该方案的优势。尤为重要的是，该研究开创了胃癌辅助治疗阶段“去化疗”的先河——术后仅需免疫单药维持，免除了持续化疗的痛苦和毒性。这一全新的围手术期策略有望成为PD-L1阳性可切除胃癌/GEJ腺癌的潜在新标准治疗，为患者带来更多治愈希望。

（编译 于娜）