瑞康曲妥珠单抗晚期肠癌后线治疗研究

会上，中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授和浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授共同牵头开展的Ⅲ期HORIZON-CRC01研究公布。该研究评估新型HER2靶向抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗对比标准治疗（SOC）用于化疗耐药、HER2阳性晚期结直肠癌（CRC）患者的疗效及安全性，为该类难治性患者的后线治疗带来了新的临床选择。（摘要号 3505）

该随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究纳入130例经标准二线治疗后疾病进展、HER2阳性、且伴有RAS和RAF野生型的晚期CRC患者。基线数据显示，70.8%的患者HER2表达为IHC 3+，57.7%的患者ECOG PS评分为1分。

患者按 2∶1 的比例随机分配至瑞康曲妥珠单抗治疗组（86例，4.8 mg/kg，第1天，静脉给药，每3周为一个周期），SOC组（44例）患者接受临床现行口服标准治疗，包括TAS-102（35 mg/m²，每日两次，第1~5天和第8~12天）、呋喹替尼（5 mg，每日一次，第1~21天）或瑞戈非尼（160 mg，每日一次，第1~21天），每4周为一个周期该研究的主要终点为独立评审委员会（IRC）依据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

PFS获益显著。截至数据截止日期（2025年10月31日），中位随访时间为9.6个月。与SOC组相比，瑞康曲妥珠单抗组经IRC评估的PFS显著较长（5.5个月和2.8个月；HR=0.33，95%CI 0.21~0.53，单侧P<0.0001）。目前中位OS数据尚不成熟（均未达到），但瑞康曲妥珠单抗组显示生存获益趋势，死亡风险较SOC组降低23%（HR=0.77，95%CI 0.35~1.73）。研究者评估的疗效结果与IRC评估结果一致,两组PFS分别为5.6个月和2.8个月（HR=0.31）。

瑞康曲妥珠单抗组IRC评估的客观缓解率（ORR）达40.7%，而SOC组仅为4.5%（率差为36.2%，P<0.0001）。瑞康曲妥珠单抗组IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）达4.4个月，优于对照组的3.4个月。

安全性整体可控，未出现未知安全信号。瑞康曲妥珠单抗组和SOC组的 ≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为48.8%和50.0%，无患者因TRAE终止治疗。瑞康曲妥珠单抗组报告两例（2.3%）治疗相关死亡（感染性休克和骨髓抑制）。

研究解读

该研究首次证实了在既往接受过至少两线化疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌患者中，中国原研新一代HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗可较标准口服药物治疗显著延长患者PFS并提高肿瘤缓解率，且安全性整体可控。有望为化疗耐药的HER2阳性晚期结直肠癌患者提供全新的治疗选择。 （编译 于娜）