EMERALD-3研究 STRIDE+仑伐替尼+TACE改善不可切除eeHCC患者结局
会上报告的EMERALD-3研究（NCT05301842）显示，以STRIDE为基础的系统治疗联合经动脉化疗栓塞术（TACE），可为不可切除的、适合栓塞治疗的肝细胞癌（eeHCC）患者带来明确的无进展生存期（PFS）获益，并显示积极的总生存（OS）获益趋势。研究结果支持基于STRIDE联合TACE的治疗策略作为不可切除eeHCC患者潜在的治疗新选择。（摘要号 LBA 4000）
HCC是全球常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均居高不下。对于不可切除eeHCC患者，TACE长期以来是重要的局部治疗手段之一，在临床上广泛应用。单纯TACE治疗的长期疾病控制仍存在局限，患者常在治疗后较短时间内出现进展或复发，既往数据显示，中位PFS通常约为8~10个月，临床仍存在明确未被满足的治疗需求。
EMERALD-3（NCT05301842）是一项全球、随机、开放标签、申办方设盲、多中心、Ⅲ期临床研究，共纳入760例既往未接受过系统治疗的不可切除eeHCC患者。患者按1∶1∶1比例随机分配至3组（A组：STRIDE+仑伐替尼+TACE，293例；B组：STRIDE+TACE，175例；C组：单纯TACE，292例）。
A组患者在第1天接受曲麦利尤单抗单抗300 mg单次静脉输注+度伐利尤单抗1500 mg静脉输注，同时开始每日口服仑伐替尼（按HCC标准体重剂量给药），之后度伐利尤单抗1500 mg每4周一次持续给药，仑伐替尼每日持续口服，直至疾病进展或不可耐受毒性；B组患者在第1天接受曲麦利尤单抗300 mg单次静脉输注+度伐利尤单抗1500 mg静脉输注，之后度伐利尤单抗1500 mg每4周一次持续给药，直至疾病进展或不可耐受毒性；C组患者仅接受TACE治疗。
意向性治疗（ITT）人群分析显示，A组中位PFS为13.0个月，显著优于C组的9.8个月（HR=0.70，95%CI 0.57~0.86，P=0.0007），降低疾病进展风险30%。这一结果表明，在TACE基础上引入STRIDE联合仑伐替尼，可显著延长不可切除eeHCC患者的疾病控制时间，达到统计学显著且具有临床意义的PFS获益。亚组分析森林图显示，在地理区域、基线肿瘤负荷、BCLC分期等所有关键亚组中，A组三联方案相较C组总体呈现一致的PFS获益趋势，该方案在不同临床特征患者中具有稳健性。
在关键次要终点分析中，B组中位PFS为12.9个月，优于C组的8.1个月（HR=0.71，95%CI 0.56~0.91，名义P=0.0062），降低疾病进展风险29%。考虑到B组相关比较在当前分析时尚未完成完整的正式统计检验，该结果可初步解读为STRIDE+TACE较单纯TACE显示具有潜在的PFS改善。
OS中期分析（数据截止日期2026年2月23日，OS成熟度40.3%）显示，A组展现出积极的生存获益趋势，A组中位OS为39.5个月，C组为34.7个月（HR=0.84，95%CI 0.65~1.09，P=0.1814）。B组相较C组亦显示积极OS趋势，B组中位OS尚未达到，C组为32.9个月（HR=0.70）。在随访时间超过2年时，OS曲线尾部呈分开趋势，这一结果提示，不含仑伐替尼的STRIDE+TACE方案同样可能具有潜在生存获益。
在肿瘤缓解方面，由BICR根据RECIST v1.1标准评估，仅纳入基线有可测量病灶的患者，其中，A组175例，B组174例，C组174例（与ITT人群不同）。结果显示，A组的ORR为38.9%，B组为40.8%，C组为27.0%。组间对比显示，B组的ORR较C组显著更高（OR=1.89，95%CI 1.20~3.01）；A组与B组的ORR无统计学差异（OR=0.92，95%CI 0.60~1.43）。
总体而言，STRIDE+仑伐替尼+TACE以及STRIDE+TACE的安全性可控可管理，未发现新的安全性信号。安全性特征与STRIDE方案、仑伐替尼及TACE既往已知安全性总体一致。需注意的是，A组由于联合仑伐替尼和双免疫治疗，治疗相关不良事件和治疗中断/调整情况相较单纯TACE更为常见，因此临床应用中需重视患者筛选、肝功能储备评估、不良反应早期识别及多学科管理。
研究者说
主要研究者樊嘉院士指出，EMERALD-3研究证实，在TACE基础上引入STRIDE方案并联合仑伐替尼，可较单纯TACE显著改善PFS；同时，STRIDE+TACE不含仑伐替尼的方案也显示出PFS和OS改善趋势，这不仅验证了曲麦利尤单抗单次给药即可启动机体抗肿瘤免疫，打破早期免疫耐受、重塑免疫微环境，与度伐利尤单抗维持治疗实现协同增效的特点，也为TACE联合免疫治疗的综合治疗策略提供了重要证据，有望为中国临床实践中大量接受TACE治疗的患者提供新的联合治疗选择。此外，HBV亚组临床获益更优进一步强化其在中国患者中的临床应用价值。作为全球首个证实STRIDE+仑伐替尼+TACE改善不可切除eeHCC患者临床结局的Ⅲ期研究，EMERALD-3研究为该领域治疗策略优化提供了重要循证依据，也为临床实践提供了新的联合治疗思路。 （编译 李昕昕）
