SCIENCE研究 可切除局部晚期食管鳞癌 新辅助放化疗联合免疫带来更显著获益

四川省肿瘤医院冷雪峰教授报告了SCIENCE研究结果，该研究作为全球首个可切除局部晚期食管鳞癌新辅助治疗三臂随机对照Ⅲ期临床研究。研究显示，对于可切除局部晚期食管鳞癌，以放化疗为基础联合免疫的策略，在诱导深度病理缓解方面优于单纯化疗为基础联合免疫的策略。（摘要号 LBA4082）

尚无前瞻性三臂头对头随机对照临床试验，探讨相比新辅助化疗联合免疫，新辅助放化疗联合免疫能否带来更充分的治疗获益，新辅助放化疗联合信迪利单抗相比单纯新辅助放化疗是否有附加价值，能否找到早期分子标志物预判治疗反应。该研究创新性采用新辅助化疗+免疫、新辅助放化疗+免疫、新辅助放化疗三臂头对头随机对照设计，探讨可切除局部晚期食管鳞癌新辅助治疗最佳模式，在ctDNA生物标志物疗效预测探索方面取得进展。

这样的三臂设计可以让三种临床上最受关注的新辅助策略在同一研究框架下直接比较，既评估不同治疗基础上联合免疫的疗效差异，也探索标准放化疗基础上加入免疫治疗的潜在价值，尽可能减少跨研究比较带来的异质性和偏倚。研究设计挑战巨大，包含三个治疗组、多个研究终点，共同主要终点为pCR和无事件生存期（EFS），次要终点涵盖客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、R0切除率、主要病理缓解率（MPR）、安全性，还有ctDNA生物标志物分析的探索性终点。

结果显示，至2026年1月19日数据截止日，307例完成新辅助治疗与手术的可评估患者pCR数据锁定，B组pCR率显著高于A组，数值上也高于C组，提示新辅助放化疗基础上联合信迪利单抗可带来额外病理缓解获益。ctDNA探索性分析显示，92例可评估患者中，ctDNA检出率从基线96.74%降至术前48.91%，降幅接近50%。早期ctDNA清除与病理缓解密切相关，非应答者、MPR患者、pCR患者的ctDNA清除率呈阶梯式递增，ctDNA有望成为术前预判新辅助病理反应的早期分子标志物，这一发现超出研究设计预期。

本次会上报告的是SCIENCE研究二次期中分析数据，为可切除局部晚期食管鳞癌新辅助治疗模式选择提供了重要参考。新辅助放化疗+信迪利单抗组pCR率达57.3%，显著高于新辅助化疗+信迪利单抗组的18.0%，数值上高于新辅助放化疗组的49.0%，这提示，对于可切除局部晚期ESCC，以放化疗为基础联合免疫的策略，在诱导深度病理缓解方面优于单纯化疗为基础联合免疫的策略。安全性方面，研究整体安全性可控，各组发生率≥5%的≥3 级治疗期间不良事件（TEAE）主要为血液学毒性，临床易于管理。

研究提示，临床医生在制定可切除局部晚期食管鳞癌新辅助方案时，应充分重视包含放化疗的新辅助策略，新辅助放化疗联合免疫有望成为重要治疗选择之一，尤其适用于以提高pCR率、争取更深病理缓解为主要治疗目标的患者。随着EFS等长期终点进一步成熟，该策略的长期获益和临床价值有望得到更充分评估。

研究中，三组患者的R0切除率分别为99.0%、99.0%、98.1%，均实现98%以上的R0切除，这一结果对外科临床意义重大。高达98%以上的R0切除率表明，三种新辅助方案在肿瘤有效退缩后，根治性手术技术上高度可行，新辅助治疗强度增加不会显著牺牲手术根治性，有助于减轻临床对于高强度新辅助方案可能增加手术难度和围手术期风险的担忧，也为外科团队评估新辅助放化疗联合免疫后的手术安全性提供了重要参考。

（编译 李昕昕）