Fovinaciclib一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌研究

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的fovinaciclib一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌Ⅲ期临床研究显示，fovinaciclib联合来曲唑或阿那曲唑可作为激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的一线治疗方案。（JAMA Oncol. 2026年6月1日在线版）

这项全国多中心、双盲、随机对照Ⅲ期临床试验（FCN-437c-Ⅲ201），自2022年3月至2023年6月，纳入全国63家中心共417例既往未接受晚期系统治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者，按1∶1随机分配，分别接受fovinaciclib（200 mg，d1~21，治疗周期为28天）联合来曲唑/阿那曲唑，或安慰剂联合来曲唑/阿那曲唑治疗。绝经前/围绝经期患者同时接受戈舍瑞林卵巢功能抑制。

研究主要终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。

预设的中期分析显示，在中位随访16.6个月时，fovinaciclib组疾病进展或死亡风险显著降低45%（HR=0.55，95%CI 0.38~0.77，单侧P<0.001），2年PFS率较对照组提高26.6%。亚组分析显示，在几乎所有预设亚组中均观察到PFS获益趋势，包括绝经后（HR=0.47）和绝经前/围绝经期患者。

整体安全性特征可控可管理，治疗突发不良事件以 CDK4/6抑制剂类特征性血液学毒性为主。最常见≥3级不良事件为中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降，经支持治疗及剂量调整均可有效管控。

两组因治疗不良事件停药率均仅1.4%，组间无差异，是已发表一线 Ⅲ 期临床研究数据中最优水平。严重不良事件发生率组间相近，QT间期延长、间质性肺病等高危不良事件发生率低且均可缓解，无预期外安全性风险。

基于EORTC QLQ-C30量表评估，fovinaciclib联合治疗组与安慰剂组在整体健康状态、躯体功能及症状维度评分变化趋势基本一致，联合治疗不影响患者生活质量，实现疗效与生活质量兼顾。

研究者说

该研究是完全在中国人群中开展的CDK4/6抑制剂一线治疗Ⅲ期研究，fovinaciclib联合治疗显著降低疾病进展风险，PFS获益明确、2年PFS率大幅提升，ORR、DCR、CBR、DOR等次要研究终点全面获益，且各亚组获益一致性良好，证明无论年龄、转移部位、既往治疗史、绝经状态，均可从联合治疗中显著获益。

安全性层面，fovinaciclib相关不良事件主要为CDK4/6抑制剂常见血液学毒性，但不良事件可控，两组停药率仅1.4%，组间无差异，优于同类既往研究，且QT间期异常、间质性肺病等严重特殊不良事件发生率低，不额外增加临床管理负担；联合治疗并未损害患者整体健康状态与生活质量，实现强效、安全、保生活质量三者统一。

研究入组了约27%的绝经前/围绝经期患者，这部分患者在既往全球研究中占比偏低。亚组分析显示，绝经前/围绝经期患者同样可从fovinaciclib治疗中获益，为这一年轻患者群体提供了高质量的循证医学证据。 （编译 王浩莹）