大剂量维生素D未能改善肠癌无进展生存

美国Dana-Farber癌症研究所Kimmie等报告的Ⅲ期临床试验SOLARIS研究结果显示，大剂量维生素D₃未能改善转移性结直肠癌患者的无进展生存期。（JAMA. 2026年8月3日在线版）

维生素D不仅参与钙磷代谢，也被认为可能影响结直肠癌的发生与进展。结直肠癌细胞可表达维生素D受体，活性维生素D与其结合后能调节细胞增殖、分化及免疫反应。既往观察性研究发现，血浆维生素D水平较高的结直肠癌患者预后较好。但这些关联能否转化为治疗获益，仍需随机试验证实。此前纳入139例患者的Ⅱ期SUNSHINE研究提示，大剂量维生素D₃可能延长转移性结直肠癌患者的无进展生存期。基于此，研究者进一步开展了更大样本的Ⅲ期SOLARIS研究。

SOLARIS研究在美国151家医疗中心开展，纳入455例此前未接受晚期疾病系统治疗的转移性结直肠癌患者，患者中位年龄59岁。所有患者均接受常规一线化疗联合贝伐珠单抗，并被随机分为两组。大剂量组最初每天服用8000 IU维生素D₃，之后调整为每天4000 IU；对照组每天服用400 IU（日常基础补充量）。研究采用双盲设计，患者和大部分研究者均不知晓具体分组，以尽量减少主观因素对结果的影响。两组患者的年龄、身体状况、肿瘤位置和治疗方案等基本特征总体相近，维生素D的服药依从性均达到96%。

研究结果显示，对于未接受系统治疗的转移性结直肠癌患者，在化疗联合贝伐珠单抗基础上使用大剂量维生素D₃，并未较标准剂量维生素D₃带来无进展生存、客观缓解率及总生存的改善。大剂量方案虽能迅速纠正维生素D不足，且整体耐受性良好，但目前尚不支持将其常规用于未经筛选的转移性结直肠癌患者。

经中位20个月随访，大剂量组中位无进展生存期为11.8个月，对照组为10.3个月。两组虽相差1.5个月，但从统计学看，大剂量维生D并未显著降低疾病进展或死亡风险（HR=0.92，95%CI 0.73~1.16，单侧P=0.25）。其他疗效指标亦无显著改善。大剂量组有51%的患者肿瘤明显缩小，对照组为44%，差异未达统计学显著性（P=0.12）。两组中位总生存期分别为25.6个月和27.0个月，大剂量维生素D组无显著改善（HR=1.05，95%CI 0.81~1.36, 单侧P=0.66）。

血液检测显示，研究开始时，两组患者的维生素D水平均处于不足范围。第一次影像学评估时，大剂量组患者的血浆25-羟维生素D中位水平已升至38.3 ng/mL，达充足范围；标准剂量组仍为23.5 ng/mL，处于不足状态。大剂量组的维生素D水平始终明显高于标准剂量组，并维持在充足范围；标准剂量组虽较基线有所升高，但其中位水平始终未达到充足标准。意即大剂量维生素D成功改善了患者的维生素D状态，但这种改变未转化为可观察到的抗肿瘤获益。

安全性方面，大剂量组和标准剂量组发生3级不良事件的比例分别为54.2%和52.2%，常见事件主要包括中性粒细胞减少、高血压、白细胞减少和外周感觉神经病变，多数与患者接受的化疗和贝伐珠单抗治疗有关。高钙血症、肾结石等维生素D相关不良反应较少见。总体看，大剂量维生素D与化疗联合使用有较好的耐受性。

亚组分析显示，原发肿瘤位于左侧结肠或直肠的患者，似乎更可能从大剂量维生素D中受益，其疾病进展或死亡风险降低26%，中位无进展生存期从10.2个月延长至13.8个月。这是预先设定的亚组分析结果，可作为后续研究线索，不能直接用于指导患者补充大剂量维生素D。

该研究提示，对于整体转移性结直肠癌患者，在标准化疗基础上额外补充大剂量维生素D₃并不能显著延缓疾病进展或延长生存期。在未出现更多证据之前，大剂量维生素D₃补充不宜推荐作为未经选择的转移性结直肠癌患者的常规治疗策略。

（编译 赵可心）