免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌 TMB≥19mut/Mb与irAE风险增高和发生更早相关

美国Dana-Farber癌症研究所Pecci等报告，在免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者中，肿瘤突变负荷（TMB）高，尤其是TMB≥19 mut/Mb时，与增高的免疫相关不良事件（irAE）风险和更早发生irAE均相关，且不受免疫治疗暴露时间长短的影响。这种相关性似乎由CD8阳性细胞的肿瘤富集所驱动，支持将高TMB作为irAE生物标志物。（J Thorac Oncol. 2026年8月5日在线版）

TMB已被确认为晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗时的疗效预测指标。然而，TMB作为irAE预测因子的作用仍知之甚少。

该项单中心队列研究纳入了免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗的、有OncoPanel二代测序TMB数据的、晚期NSCLC患者，使用logistic回归和Cox比例风险模型将基线TMB与irAE相关联，按TMB分层通过多重免疫荧光评估肿瘤组织中免疫细胞密度（CD8、PD-1、CD8/PD-1、FOXP3）。

结果显示，在1215例符合条件的患者中，63.4%仅接受免疫检查点抑制剂治疗，61.4%为一线治疗。共有421例（34.7%）患者发生了irAE。更高的基线TMB水平与增高的irAE风险（aOR=1.04，P<0.001）以及更早发生irAE（aHR=1.02，P=0.002）均相关。

与基线TMB <第90百分位数水平时相比，基线TMB≥第90百分位（19 mut/Mb）水平是增高的irAE风险（aOR=2.14，P<0.001）和更早发生irAE（aHR=1.58，P=0.004）的最强预测因子。在第6周、第9周和第12周的里程碑分析中，校正了年龄、性别、ECOG PS评分、PD-L1和治疗类型后，TMB ≥第90百分位数水平与对应时间节点时更高的irAE风险均相关。与TMB<第90百分位数水平的肿瘤相比，TMB≥第90百分位数水平的肿瘤中CD8阳性细胞富集（P=0.04）。

（编译 巩晓婷）