国人PD-1/VEGF双抗晚期三阴性乳腺癌研究

浙江省肿瘤医院王晓稼教授、湖南省肿瘤医院欧阳取长教授等报告的研究显示，针对未接受过系统治疗的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者，首创PD-1/VEGF双特异性抗体伊沃西单抗联合紫杉类化疗，客观缓解率（ORR）达80.0%，中位无进展生存期（PFS）达15.2个月，在不同PD-L表达水平亚组中均观察到一致获益，突破了传统免疫治疗对PD-L1表达状态的依赖。研究为PD-1/VEGF双抗在乳腺癌领域中的应用提供了关键的初步证据，也为PD-L1低表达及阴性这一既往获益有限的患者人群提供了新的治疗可能性。（Nat Med. 2026年8月12日在线版）

该开放标签、多中心、单臂Ⅱ期临床研究，系统评估了PD-1/VEGF双特异性抗体伊沃西单抗（ivonescimab）联合紫杉类化疗药物作为一线治疗方案，在未接受过系统治疗的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌女性患者中的安全性和抗肿瘤活性。

符合入组条件的患者接受“伊沃西单抗联合紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇”方案。研究入组36例患者，中位随访时长为22.1个月，研究达到预设主要终点。

在35例可进行疗效评估的患者中，ORR为80.0%，2例（5.7%）达CR，26例（74.3%）达PR。中位缓解持续时间为12.2个月，中位PFS为15.2个月，6个月PFS率为78.7%，12个月PFS率也保持在56.3%。

亚组分析显示，无论PD-L1表达水平高低，患者均能从这一联合治疗方案中获益。PD-L1 CPS≥10的患者组ORR为83.3%，中位PFS为15.9个月；而PD-L1 CPS<10的患者组ORR也达到79.3%，中位PFS为13.0个月。研究结果为PD-L1低表达甚至阴性表达的三阴性乳腺癌患者群体提供了新的治疗希望。

伊沃西单抗作为一种首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，具有独特的协同结合特性。在VEGF存在的情况下，该抗体与PD-1的结合亲和力增加约18倍，而PD-1的结合反过来又使其对VEGF的亲和力提高4倍以上。这种双向协同效应不仅增强了通路的阻断效果，还促进了抗体在肿瘤部位的优先聚集，从而在提升治疗效果的同时可能降低全身性毒性反应。

研究者开展的此项Ⅱ期试验的ORR数据与另一款PD-L1/VEGF双抗PM8002联合化疗的早期数据（ORR 78.6%）高度一致。与历史数据相比，该方案在中位PFS方面也显示出优势，KEYNOTE-355研究中帕博利珠单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥10患者中的中位PFS为9.7个月，而该研究中CPS≥10亚组的中位PFS达15.9个月。

基于这些令人鼓舞的Ⅱ期临床数据，一项更大规模的Ⅲ期随机对照试验（NCT06767527）已启动，将进一步验证伊沃西单抗联合化疗在晚期三阴性乳腺癌一线治疗中的临床价值，结果值得期待。

（编译 张喻）