T-DXd一线治疗HER2阳性mBC适应证获NMPA批准

日前，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。此次获批基于DESTINY-Breast09（DB09）全球Ⅲ期研究突破性结果，标志着T-DXd正式从后线进入HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）一线治疗阶段，有望推动这一领域延续十余年的治疗格局迎来改变。（自NMPA）

对于HER2阳性转移性乳腺癌，延长患者生存是治疗的最终目标。无进展生存期（PFS）是衡量疾病控制能力最直接、最早成熟的临床终点之一，反映疾病进展延缓程度，是评价一线疾病控制能力的重要终点。当前临床关注焦点从能否获益进阶为如何实现获益最大化。对于需长期接受系统治疗的 HER2 阳性mBC患者，PFS的显著延长可有效推后疾病进展时间，帮助患者更长时间维持现有治疗，降低疾病进展引发的症状负担、器官受累风险，同时减少治疗方案的转换。

DB09研究首次在Ⅲ期头对头比较中证实，T-DXd联合帕妥珠单抗较THP可显著延长一线PFS。中位PFS分别达40.7个月和26.9个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56，95%CI 0.44~0.71，P<0.00001）；24个月PFS率分别为70.1%和52.1%。中国患者中位PFS尚未达到，但获益曲线已明显分离（HR=0.51，95%CI 0.31~0.84，P=0.00786）。

肿瘤缓解方面，T-DXd+P组经确认的ORR达85.1%，其中CR率为15.1%，DoR长达39.2个月，均显著优于THP组，较传统方案几乎翻倍。中国亚组ORR高达95.5%，适配国内患者治疗需求，为后续深度缓解获益分析奠定坚实基础。T-DXd+P一线治疗人群中，约53%的一线患者可达成高质量深度缓解、肿瘤退缩，有望实现长期疾病控制。2026年ASCO年会上报告的该研究探索性分析结果显示，T-DXd+P一线治疗中，患者达到CR或深度PR（靶病灶缩小≥80%）与长期预后改善高度相关，是预测远期持续获益的核心指标，为一线精准治疗、获益人群筛选提供了参考。

这一获益并非局限于某一特定患者群体。DB09研究纳入初诊转移和接受（新）辅助抗HER2治疗后复发的患者，包括既往曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗人群，患者基线特征与临床真实世界具有较好的代表性。不同临床亚组中均观察到一致的PFS获益，包括初诊转移与复发患者、不同HR状态以及不同PIK3CA突变状态等。进一步体现了T-DXd联合帕妥珠单抗在HER2阳性mBC一线治疗中的稳定疗效。

40.7个月的意义在于，它重新定义了HER2阳性mBC一线治疗可达到的疾病控制水平。对于患者而言，更长的PFS并非孤立的时间指标，而意味着疾病进展这一关键节点被整体后移，为后续治疗和长期疾病管理争取更大的空间。该研究OS终点仍在随访中，但现有数据已显示积极的生存获益信号，中国队列OS的HR为0.56（95%CI 0.22~1.30），生存曲线已出现明显分离，提示该方案具备实现OS改善的临床潜力。后续成熟OS数据公布，有望印证该方案的长期生存益处。

过去，THP作为HER2阳性mBC一线标准方案。整体治疗路径更多遵循序贯治疗思路：一线采用成熟方案控制疾病，待疾病进展后进入ADC等后续治疗。在这一模式下，疾病进展是调整治疗策略的重要节点，治疗更多是在耐药或进展发生后进行相应升级。基于T-DXd在既往治疗线次中显示显著临床价值，要重新考虑的是具有更强疾病控制能力的治疗，是否须等到患者发生进展后再使用。治疗线次迁移并非简单治疗提前，是治疗理念由被动应对疾病进展转向主动干预疾病进程。

对于mBC患者而言，每次疾病进展均可能伴随肿瘤负荷增加、临床症状加重、关键脏器受累风险上升以及后续治疗选择变化。与其等待疾病进展后再进行治疗升级，莫不如在患者进入转移性疾病治疗之初，就尽可能建立更强、更持久的疾病控制。将具有更强疾病控制能力的方案前移至一线，本质上是在疾病尚未进一步恶化时更积极地干预，以争取更长的无进展时间和更平稳的后续治疗过程。临床决策关注点从疾病进展后还有哪些治疗选择，转向如何在一线阶段最大化长期获益。

DB09研究的核心价值不在于单纯刷新某一个疗效数字，而在于它推动HER2阳性mBC的治疗理念转变：从进展后的被动治疗调整，走向一线阶段的主动控病；从关注首次疾病进展，走向更加注重整个疾病进程；从近期PFS突破，最终指向长期OS获益。这一治疗理念的革新，打破了既往以疾病进展为驱动的序贯模式，倡导在治疗初始阶段即充分发挥强效方案的控瘤优势，这是HER2阳性mBC治疗从近期疾病控制迈向长生存时代的重要一步。

（编撰 张喻）