TERT变异可预测甲状腺乳头状癌患者结局

美国MD Anderson癌症中心Marczyk等报告，TERT启动子变异能在很大程度上解释甲状腺乳头状癌（PTC）老年患者更差的预后情况。当≥55岁患者罹患TERT野生型PTC时，其10年疾病归因生存（DSS）率可达91%。TERT启动子状态能比年龄提供更多的生物学基础的预后信息，可能有助于风险分层。（JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026年8月20日在线版）

PTC确诊时患者的年龄较大与较差的结局相关。现行美国癌症联合委员会TNM分期系统将≥55岁纳入分期标准。TERT启动子变异也与侵袭性疾病有关，其在老年患者中更常见。目前尚不清楚因年龄导致的预后较差是否通过TERT启动子变异来介导。

为了评估年龄、TERT启动子变异与PTC患者生存结局之间的相互作用，该项多机构回顾性队列研究于1993~2020年在美国3个学术中心纳入169例PTC患者，并与癌症基因组图谱（TCGA）和美国癌症研究协会肿瘤基因组学信息证据交换（AACR GENIE）公开队列数据进行整合，形成1555例PTC综合分析患者数据。所有患者的年龄与TERT之间的相关性被分析。在多机构长期随访队列（169例）中，研究者进一步考察了TERT与生存率的关联。TERT启动子变异体（C228T和C250T）通过聚合酶链式反应或靶向二代测序来检测。主要终点为DSS。次要终点为无进展生存期（PFS）。

结果显示：所有队列包括1555例患者，其中966例（62.1%）为女性，589例（37.9%）为男性；TERT启动子变异的患病率随年龄的增长而递增（r=0.59，95%CI 0.54~0.63），其在30岁以下患者中罕见（<2%），在65岁以上患者中为32%~70%。

生存分析纳入169例患者，中位随访时间为13.7年（95%CI 10.4~15.9年）。在55岁以下且无TERT启动子变异的患者中，10年DSS率为100%，10年PFS率为83%。在≥55岁患者中，TERT野生型肿瘤患者的10年DSS率为91%，TERT变异型的为51%，率差为40%（95%CI 4%~68%）。PFS也被观察到类似趋势，其中TERT野生型肿瘤患者的10年PFS率为75%，TERT变异型的为23%，率差为52%（95%CI 9%~82%）。

在多变量分析中，校正年龄、病理学的T分期、N分期和M分期后，TERT启动子变异与更差的DSS仍保持独立的相关性（aHR=12.15），而年龄与DSS的关联则有所减弱（aHR=6.90）。

中介分析显示，年龄较大与DSS之间的总相关性，大约82%是通过TERT启动子变异发挥作用的。

TERT启动子变异与更高的T分期（T_1~2期为3%，T_3~4期为42%；OR=23.59）、更高的N分期（N₀期为6%，N₁期为25%；OR=4.76）以及更高的M分期（M₀期为15%，M₁期为50%；OR=5.40）均相关。

该研究的局限性为：受限于回顾性设计和相对较小的样本量；尽管进行了长期随访，但疾病归因死亡的数量仍然很少；治疗差异和未测量疾病特征可能导致残余的混杂效应无法被排除。

研究者认为，这些发现挑战了当前严格依赖年龄分界的甲状腺癌分期方式，TERT启动子变异能更好地识别出有较高疾病死亡风险的患者。将TERT状态整合到风险分层框架中，可能更好更个性化地调整治疗强度，并推动该领域向更个性化的医疗领域发展。 （编译 韩小东）