HER2过表达极高危非肌层浸润性膀胱癌 维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗治疗TRUCE-04 研究

天津医科大学第二医院胡海龙教授等报告的TRUCE-04研究显示， 经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT） 无法完整切除且不适合或拒绝根治性膀胱切除术的极高危非肌层浸润性膀胱癌患者，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗治疗可带来较高的完全缓解率和24个月无进展生存率，证实了抗体-药物偶合物（ADC）联合免疫治疗在非肌层浸润性膀胱癌治疗中的价值。（JAMA Oncol. 2026年10月8日在线版）

尿路上皮癌是膀胱癌最主要病理类型，人表皮生长因子受体2（HER2）在尿路上皮癌中存在不同程度表达。既往TRUCE-02 研究探讨免疫治疗联合小剂量化疗治疗膀胱内广泛浅表肿瘤，第一阶段中期分析60.6%的患者高危病变完全缓解。基于HER2在非肌层浸润性膀胱癌中的重要临床价值，国产HER2靶向ADC上市后，研究者将小剂量化疗换成维迪西妥单抗，开展了TRUCE-04 研究。

TRUCE-04 是一项开放标签、单臂、Ⅱ期、Simon 两阶段非随机试验，第一阶段达到预期后进入第二阶段。研究纳入TURBT无法完整切除、HER2 IHC 2+/3+、符合极高危非肌层浸润性膀胱癌定义，且不适合或拒绝根治性膀胱切除术的患者，采用维迪西妥单抗120 mg联合替雷利珠单抗 200 mg、每3周1次，初始治疗3个周期后评估疗效；达到完全缓解的患者继续治疗至最多维迪西妥单抗 8 个周期和替雷利珠单抗17个周期，以完全缓解为主要终点。研究入组时间为2022年8月至2024年5月，中位随访29.4个月。

研究结果显示，经过维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗方案治疗，26例可评价疗效患者的高危病灶完全缓解率达73.1%。实现完全缓解的患者24个月持续缓解率83.5%，随访中无患者进展为肌层浸润或转移性膀胱癌，24个月无进展生存率95.5%、总生存率96.2%。

安全性方面，大部分不良反应为轻中度，仅14.3%的受试者出现3~4级不良反应，无治疗相关死亡，仅2例患者因不良反应停药，与两种药物已知的不良反应特征相符。这一治疗方案显示了良好的安全性，副作用可控，为该类难治性膀胱癌人群提供了安全可靠的保膀胱治疗方案。

研究提示，HER2 表达状态应作为此类患者治疗决策中的重要生物标志物。《尿路上皮癌HER2 免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026 版）》已推荐对中高危 非肌层浸润性膀胱癌 患者常规进行 HER2 蛋白表达检测，以筛选潜在获益人群。

研究结果为“以系统治疗替代或延迟根治性手术”的保膀胱策略提供了前瞻性研究证据支持，但保膀胱应严格把握适应证，精准筛选高危、TURBT无法完整切除的患者。 （编译 张娜）