不吸烟人群肺癌相关基因变异

美国Dana-Farber癌症研究所LoPiccolo等研究发现，EGFR T790M胚系突变携带者罹患肺癌风险增加25倍，这种风险增加主要影响不吸烟人群。（Science. 2026年9月17日在线版）

研究者分析了超337万人的基因数据，发现携带EGFR T790M胚系突变的人约占1/15 850。校正年龄、性别、遗传背景、吸烟等因素后，分析显示，这些人罹患肺癌的风险是普通人的25倍以上。且这一变异只与肺癌相关，对其他17种肿瘤无显著影响。这一变异在从不吸烟人群身上，风险效应更强。从不吸烟人群中，携带EGFR T790M胚系突变的人罹患肺癌风险约是不携带者的61.7倍。若携带该基因变异但从不吸烟，患肺癌风险依然很高，甚至比携带该基因变异但吸烟的人更突出。曾吸烟者中，携带该基因变异的人患肺癌风险约是不携带者的10.6倍。

虽然肺癌的家族聚集性已有认识，但仅鉴定出少量高风险胚系变异。此前研究发现，体细胞EGFR T790M突变可让肺癌对靶向药物耐药，少数人天生携带该基因突变，且可能因此更易患肺癌。由于胚系EGFR T790M突变的罕见性，其在人群中的频率及相关肺癌风险尚不明确。

既往家系研究显示，某些T790M携带者终生未患肺癌，患癌者肿瘤中还出现另一个后天获得的EGFR激活变异，提示要评估T790M的相关风险，需从家系转向大规模人群研究。研究者从超1016万名同意参与研究且完成基因检测的23andMe用户中，筛选出641名胚系EGFR T790M突变携带者，约每15 850人中有1人。

关联分析限于3 372 531名有肺癌及吸烟信息的欧洲遗传祖源参与者，其中9799人报告患过肺癌。校正年龄、性别、吸烟等因素后分析显示，携带T790M胚系突变与肺癌的比值比为25.18，意即携带者罹患肺癌风险是非携带者25倍以上。

按吸烟史进行分层，从不吸烟者比值比为61.70，曾吸烟者为10.59。不过，这种相对效应差异不代表吸烟会保护携带者，毕竟吸烟本身亦可增加罹患肺癌的基线风险，且罕见变异的亚组分析有较大的不确定性。

该研究通过分析超过330万名受试者基因数据，揭示了EGFR T790M胚系突变与肺癌风险之间的相关性，该变异携带者罹患肺癌风险很高，这种风险在非吸烟人群中尤为突出，远超吸烟本身带来的影响。研究提示，未来低剂量螺旋CT筛查时或可引入遗传风险评估，对于有家族史、多发性肺结节、特定祖源等的高危人群，开展胚系EGFR T790M突变基因检测，提供个体化早期筛查并实现早期干预。

（编译 张茜）