转移性NSCLC双重免疫治疗失效后 联用局部巩固治疗不改善生存结局

美国MD Anderson癌症中心Altan报告，在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗诱导治疗后，联用局部巩固治疗不能改善患者的生存结局，包括寡转移性患者的结局。（摘要号OA14.03.）

在携带野生型EGFR和ALK的转移性NSCLC患者中，为了观察双重免疫疗法后局部巩固治疗（放疗或手术）对比单用双重免疫疗法是否能改善结局，该项Ⅲ期随机研究（LONESTAR）纳入未接受过免疫治疗的、符合条件的Ⅳ期NSCLC患者；纳武利尤单抗-伊匹木单抗（双重免疫治疗）诱导12周后无疾病进展或无剂量限制毒性的患者被随机分配，继续使用双重免疫治疗方案或双重免疫联合局部巩固治疗方案。局部巩固治疗包括至少一处病灶接受放疗，并在可行时予以手术。

结果显示，77例患者在随机分组时存在寡转移性疾病，其中16例接受了手术，71例至少有一个病灶接受了放疗。双重免疫治疗联合局部巩固治疗组和双重免疫治疗组患者的中位年龄分别为66岁和67岁。其他基线特征，包括性别、组织学类型、吸烟状况、既往化疗经历及PD-L1表达，两组间均平衡。

在所有患者中，双重免疫治疗联合局部巩固治疗组和双重免疫治疗组患者的中位总生存期（OS）分别为43.2个月和52.8个月；在寡转移患者中，两组的中位OS分别为42.0个月和75.8个月（HR=1.68，95%CI 0.87~3.26，P=0.12）。

在所有患者中，双重免疫治疗联合局部巩固治疗组和双重免疫治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为31.3个月和24.3个月（HR=0.79，95%CI 0.54~1.15，P=0.22）；在寡转移患者中，中位PFS分别为35.7个月和44.0个月（HR=1.38，95%CI 0.76~2.52，P=0.284）

亚组分析显示，只有<65岁患者接受双重免疫治疗联合局部巩固治疗疗法后有OS获益（HR=0.43，95%CI 0.20~0.93）。

双重免疫治疗联合局部巩固治疗疗法未增加≥3级不良事件的总体发生率。该组肺炎的发生率在数值上更高（9.5% vs. 4.9%）。

事后分析显示，纵隔放疗与双重免疫治疗联合局部巩固治疗组增多的淋巴减少事件相关。该研究在招募了166例患者后因无效性而被终止。

（编译 王磊）