EGFR ex20ins晚期NSCLC 含铂双药联合zipalertinib有望成为新的一线选择

新加坡Duke-NUS医学院Tan报告，一线治疗携带EGFR第20号外显子插入突变（ex20ins）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，对比含铂双药方案，联用zipalertinib（TAS6417，CLN-081）显著改善了无进展生存期（PFS），且未观察到新的安全性信号。（摘要号 PL03.04.）

zipalertinib是一种新型的EGFR抑制剂，已在经治的、携带EGFR ex20ins的晚期NSCLC中表现出活性。有证据表明，联合化疗可能延长EGFR-TKI治疗的益处。

该项国际开放标签的、随机对照、Ⅲ期试验（REZILIENT 3）纳入初治的、携带EGFR ex20ins的晚期NSCLC患者，等比分予铂类联合培美曲塞化疗，同时联合或不联合zipalertinib（100 mg bid）。未治疗的≤2 cm的无症状脑转移患者符合入组条件。被分配仅接受化疗的患者在疾病进展后可转用zipalertinib。

主要终点为盲态独立中央评价委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性和总生存期（OS）。

结果显示，共随机分配279例患者接受zipalertinib联合化疗（140例，联合组）或单独化疗（139例，对照组）。基线特征在联合组与对照组之间平衡，包括年龄（66.5岁 vs. 64岁）、性别（女性：65.7% vs. 63.3%）和脑转移（31.4% vs. 31.7%）。

在对122例次PFS事件进行预设的疗效分析中，联合组和对照组患者的中位PFS分别为14.5个月和8.5个月（HR=0.50，95%CI 0.34~0.73，P=0.00015）。这一PFS益处在各亚组间一致，包括脑转移亚组（HR=0.38）。联合组患者的ORR显著增高（65.0% vs. 40.3%，P<0.0001），中位DoR更长（14.2个月 vs. 9.9个月）。在关于OS的期中分析（数据成熟度为30%）中，联合组患者的死亡风险比为0.72（95%CI 0.42~1.23）。对照64.2%的患者疾病进展后交叉接受了zipalertinib治疗。

联合组中观察到的不良事件特征总体与已知的各药物安全性相符。尽管联合组中≥3级不良事件发生率更高（87.1% vs. 54.4%），但它们主要是可控的血液系统事件（58.6% vs. 28.7%）。≥3级EGFR相关毒性事件较少见，仅在联合组中能观察到，包括皮疹（10.7%）和腹泻（1.4%）。

（编译 黎国威）