北京大学肿瘤医院

全球肿瘤快讯

追踪•新进展•血液系统肿瘤

IPH4102治疗Sézary综合征安全有效

发表时间:2019-07-05

    法国研究者Bagot等报告,IPH4102治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤安全性好,且在Sézary综合征患者中表现出令人鼓舞的临床活性。(Lancet Oncol. 2019年6月25日在线版)

    235期《全球肿瘤快讯》-44.jpg

    为了评估IPH4102治疗皮肤T细胞淋巴瘤的安全性和抗瘤活性,该项首次在人体中开展的、国际、开放标签的Ⅰ期临床研究自5个学术医院入组患者。入组条件:≥18岁;组织学证实的复发或难治性原发性皮肤T细胞淋巴瘤;ECOG PS评分为0~2分;至少接受过两次全身治疗。

    在加速3+3设计阶段,IPH4102静脉给药范围为0.0001~10 mg/kg,分10个剂量水平。主要终点为治疗头2周内剂量限制性毒性的发生率,定义为≥3级毒性持续8天以上(除外淋巴细胞减少症)。次要终点为皮肤T细胞淋巴瘤亚型的总缓解率。

    结果显示,2015年11月4日至2017年11月20日,共招募了44例患者;其中35例(80%)Sézary综合征,8例(18%)蕈样真菌病,1例(2%)原发性皮肤T细胞淋巴瘤(非特指型)。在剂量递增阶段,未见剂量限制性毒性,安全委员会建议平台期剂量为750mg用于队列扩展阶段(对应最大给药剂量)。

    最常见的不良事件为1~2级的外周性水肿(12例,27%)和疲劳(9例,20%),最常见的≥3级不良事件为淋巴细胞减少(3例,7%)。1例在IPH4102停药后6周发生可能与治疗相关的暴发性肝炎,随后死亡;且存在HHV-6B型感染。中位随访14.1个月(IQR:11.3~20.5个月)。16例(36.4%,95%CI 23.8%~51.1%)获得了确认的总缓解,其中15例(43%,95%CI 28.0%~59.1%)为Sézary综合征患者。

    意大利都灵医科大学Quaglino表示,虽然该研究的结果令人鼓舞,但仍需Ⅱ期和Ⅲ期试验的验证,同时需要确定可指导患者选择的更好的临床参数。目前,针对体外光化学疗法后难治性的或复发的患者,以及既往或外周血中肿瘤负荷较大且标准疗法无效的患者,我们可以试验性地采用这种靶向治疗。此外,与Mogamulizumab类似,IPH4102也可被视为拟定同种异体移植年轻患者的桥梁。

    (编译 刘洪梅)