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绝经后ER+/HER2-转移性乳腺癌 新辅助内分泌中添加Taselisib可提高缓解率

发表时间:2019-08-20

    西班牙研究者Saura等报告,绝经后雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者接受内分泌治疗为基础的新辅助治疗时,添加Taselisib可提高客观缓解率。(Lancet Oncol. 2019年8月8日在线版)

    Luminal型乳腺癌基于内分泌治疗的新辅助治疗时,可术前有效检测新的联合方案。PI3K途径的激活是已知的内分泌治疗耐药机制之一。

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    为了明确口服选择性PI3K抑制剂Taselisib(对PIK3CA突变的癌细胞有强效)联合来曲唑是否会提高客观缓解率(ORR)和病理学完全缓解率(pCR),该项多中心随机双盲、平行队列、安慰剂对照的Ⅱ期研究(LORELEI)自全球22个国家的85家医院入组适宜患者,等比给予来曲唑(2.5 mg/d,连续用药)联合Taselisib(4 mg,用5天停2天)或联合安慰剂,持续治疗16周后手术。随机化按肿瘤大小和淋巴结状态分层。

    入组条件:≥18岁的绝经后女性;组织学证实的ER阳性,HER2阴性;Ⅰ~Ⅲ期可手术的乳腺癌;ECOG PS评分0~1分;有足够的器官功能,且必须具有可评估的肿瘤组织用于PIK3CA基因分型。共同终点为在所有随机分配的患者中和PIK3CA突变的患者中,中心评估乳房MRI,当地评估乳房和腋窝(ypT0/Tis,ypN0)的pCR。分析是在意向治疗人群中进行的。

    结果显示,2014年11月12日至2016年8月12日,联合安慰剂组和联合Taselisib组分别随机入组患者168例和166例,中位随访4.9个月(IQR:4.7~5.1个月)。该研究达到主要终点之一,添加Taselisib可获得较高的ORR;其中安慰剂组和Taselisib组的ORR分别为39%和50%(OR=1.55,95%CI 1.00~2.38,P=0.049),在携带PIK3CA突变的亚组患者中ORR分别为38%和56%(OR=2.03,95%CI 1.06~3.88,P=0.033)。

    两组患者的pCR无显著差异,在Taselisib组和安慰剂组中pCR分别为2%(3例)和1%(1例;OR=3.07,95%CI 0.32~29.85,P=0.37),在携带PIK3CA突变的亚组中pCR分别为1%(1例)和0(P=0.48)。

    Taselisib组最常见的3~4级不良事件为胃肠道反应(8%),感染(5%)和皮肤-皮下组织疾病(5%)。安慰剂组发生4例(2%)≥3级的血管疾病,2例(1%)胃肠道反应,2例(1%)≥3级的感染。未见4级高血糖症和3级事件。

    Taselisib组(8例感染和7例胃肠道反应)严重不良事件多于安慰剂组(3级术后伤口、血肿感染、4级高血压脑病、3级急性心力衰竭和3级乳房疼痛各1例)。Taselisib组发生1例死亡,认为与治疗无关。

    德国研究者Jackisch表示,Taselisib联合来曲唑的新辅助内分泌治疗,疗效在初治患者和转移性患者中并不相同。在LORELEI数据中,术前Ki67水平并未明显下降、报告的pCR非常低,均表明这种组合并非突破性的新辅助内分泌治疗,这与NEO-ORB研究的结果一致,两项试验的结果均无法证明联合PIK3CA突变抑制剂有益。

    (编译 李蔚)