澳大利亚悉尼大学Westmead医院Hui等报告，Durvalumab对比安慰剂治疗无法切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，目前仅有生存获益而未见患者报告结局(PRO)间有差异。鉴于既往研究仅为观察性数据，目前的结果值得重视。(Lancet Oncol. 2019年10月7日在线版)

正在进行的Ⅲ期研究PACIFIC是一项国际多中心、双盲随机对照研究，入组无法切除的Ⅲ期NSCLC患者，明确了Durvalumab对比安慰剂可改善主要终点无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，且具有相似的安全性。该研究入组的是≥18岁的、WHO体能评分0~1分的、组织学或细胞学明确的、不可切除的且经含铂化放疗治疗至少2个周期而疾病未进展的Ⅲ期NSCLC患者，同步化放疗后按2︰1的比例分予Durvalumab 10 mg/kg或安慰剂治疗最长达12个月。

次要终点PRO的结果显示，2014年5月9日至2016年4月22日，Durvalumab组和安慰剂组分别有476例和237例患者接受了治疗。截至2018年3月22日，中位随访时间为25.2个月(IQR：14.1~29.5个月)。第48周时，Durvalumab组和安慰剂组分别有>79%和>82%的患者接受了治疗。

从基线至12个月间，经重复测量混合模型(MMRM)校正评估均值改变，预设的纵向监测的目标PRO指标在两组中均保持稳定，包括咳嗽(Durvalumab组和安慰剂组的均值变化量：1.8 vs. 0.7)、呼吸困难(3.1 vs. 1.4)、胸痛(-3.1 vs. -3.5)、疲劳(-3.0 vs. -5.2)、食欲减退(-5.8 vs. -7.0)、躯体功能(0.1 vs. 2.0)、总体健康状况或生活质量(2.6 vs. 1.8)，且与基线相比无临床相关的改变。

从基线至12个月时各指标的组间变化差异也无临床相关性，具体为咳嗽(1.1，95%CI -1.89~4.11)、呼吸困难(1.6，95%CI -0.58~3.87)、胸痛(0.4，95%CI -2.13~2.93)、疲劳(2.2，95%CI -0.38~4.78)、食欲减退(1.2，95%CI -1.27~3.67)、躯体功能(-1.9，95%CI -3.91~0.15)、总体健康状况或生活质量(0.8，95%CI -1.55~3.14)。一般而言，两组预设关键PRO终点的至恶化时间的差异并无重要的临床意义。

法国研究者Anota评论指出，现有量表并不适宜评价新的治疗方法，例如免疫疗法。因为免疫疗法的毒性特征与非免疫疗法的毒性特征不同，因此可能有必要采用新方法来评估与HRQOL相关的特定免疫疗法相关变化。但因新量表的开发和验证是一个漫长的过程，因此在EORTC评估项目集合中添加新项(例如有关肌肉无力的经历)可以改善免疫检查点抑制剂治疗患者的HRQOL评估。

此外，免疫疗法中HRQOL评估的要求可能与化疗也不同。因为免疫相关不良事件影响患者的数量有限，严重不良事件发生率较低，所以总体而言，生活质量所受影响较小或没有受到影响也就不足为奇了。因此，有必要在报告免疫相关不良事件的小部分患者时详细说明不良事件，这些患者可能体现了HRQOL的恶化。PACIFIC研究的PRO结果证实了辅助放化疗后的Durvalumab是治疗Ⅲ期NSCLC的重要药物。这项研究强调需要更多有关HRQOL的数据和新的调查方法(包括新的量表项目和策略)以检出免疫检查点抑制剂治疗患者发生有临床意义的HRQOL变化。

(编译 贾纯玲)