法国国家研究中心Marabelle等报告的KEYNOTE-158 Ⅱ期研究的结果表明，在经治的、不可切除或转移的、高微卫星不稳定性(MSI-H)/DNA错配修复缺陷(dMMR)的非结直肠癌患者中，帕博利珠单抗治疗具有临床获益。毒性与既往帕博利珠单抗单药治疗一致。(J Clin Oncol. 2019年11月4日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.02105)

dMMR的肿瘤基因组具有MSI-H，并包含成百上千的编码新抗原的潜在的体细胞突变。因此，此类肿瘤可能具有免疫原性，从而触发免疫检查点蛋白的上调。帕博利珠单抗是一种抗PD-1的单克隆抗体，对MSI-H/dMMR患者具有抗肿瘤活性。该研究报告了帕博利珠单抗在经治的晚期非结直肠MSI-H/dMMR癌症患者中的Ⅱ期KEYNOTE-158研究数据。

入组患者包括经组织学/细胞学确定的、携带MSI-H/dMMR的晚期非结直肠癌患者，在既往治疗失败的情况下，每3周接受一次帕博利珠单抗 200 mg治疗，持续2年，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出治疗。在治疗的第一年，每9周进行一次影像学评估，此后每12周评估一次。主要终点是独立的影像学评估中心根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)评估的客观缓解率。

在233例入组患者中，出现了27种肿瘤类型，其中最常见的是子宫内膜癌、胃癌、胆管癌和胰腺癌。中位随访时间为13.4个月。客观缓解率为34.3%(95%CI 28.3%~40.8%)。中位无进展生存期为4.1个月(95%CI 2.4~4.9个月)，中位总生存期为23.5个月(95%CI 13.5个月~未达到)。151例(64.8%)患者出现与治疗有关的不良事件。34例(14.6%)患者发生了3~5级与治疗相关的不良事件。1例患者发生5级肺炎。没有其他与治疗有关的致命性不良事件。 (编译 罗志霞)