北京大学肿瘤医院

全球肿瘤快讯

会议特别报道

新型CD19 CAR-T疗法治疗ALL获FDA孤儿药称号

发表时间:2019-11-21

    近日,致力于开发下一代程序化T细胞疗法用于癌症治疗的生物制药公司Autolus Therapeutics宣布,美国FDA已授予其CD19 CAR-T产品(AUTO1)孤儿药称号,用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。(自FDA)

    244期《全球肿瘤快讯》-61.jpg

    Autolus相关负责人指出,我们很高兴AUTO1获得针对急性淋巴细胞白血病的孤儿药指定。从正在进行的研究中报告的数据来看,这一疗法有很高的缓解率和出色的CAR-T细胞扩展和持久性,且未诱导高级别CRS(细胞因子释放综合征),CRS是严重的不良事件,影响大量患者目前可用的CAR T治疗。期待今年年底向ASH年会提交有关AUTO1的研究数据。

    CD19是一种特异性表达于B淋巴细胞各个分化阶段的细胞表面抗原,绝大多数B系来源的恶性肿瘤包括B细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD19。目前上市的两款CAR-T疗法,也都以CD19为靶点,分别是诺华的Kymriah (tisagenlecleucel,CTL019),用于治疗25岁以下的难治复发性B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)患者,以及Kite Pharma的Yescarta(axicabtagene ciloleucel),用于成人复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤

    CD19 CAR-T细胞治疗白血病和淋巴瘤,其疗效取决于CAR-T细胞的植入和扩增。然而,CAR-T细胞的快速活化和扩增可导致CRS,这在某些情况下可能危及生命,尤其对于老年患者和肿瘤负荷较高且耐受性差的患者。此外,CAR-T细胞的过度活化可能导致细胞耗竭并限制其持续性。

    244期《全球肿瘤快讯》-62.jpg

    AUTO1是以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法,被设计为具有快速结合动力学的CD19,允许CAR-T细胞有效识别癌细胞,并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离,然后再去结合下一个癌细胞。

    相较传统的anti-CD19 CAR-T细胞疗法,AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率,避免长期驻留在靶细胞上以避免CAR-T细胞的过度活化,并减少毒性和CAR-T细胞衰竭。这使得AUTO1能在保持相似水平疗效的同时,具有更高的安全性。

    AUTO1目前正在两项一期研究中进行评估,一项在儿童ALL,另一项在成人ALL。正在进行的Ⅰ期CARPALL试验的最新数据显示,AUTO1在安全性和功效性上都得到了积极的结果。

    (编撰 王宏)