近期，FDA正式批准PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)新适应证，用于携带遗传性BRCA突变的胰腺癌患者，一线含铂化疗后的维持治疗。(自FDA)

此次获批实现了胰腺癌靶向特定基因突变药物零的突破，患者维持治疗1年无进展生存率35%，2年无进展生存率22%，BRCA基因突变检测写入权威美国国家综合癌症网络(NCCN)指南。

胰腺癌化疗疗效不尽如人意，免疫治疗也突破不了困局，靶向治疗也同样是步履维艰。胰腺癌中最常见的两大基因突变是KRAS和TP53，KRAS今年才终于有望摆脱不可成药的困局，TP53仍然是油盐不进的老顽固，针对这两个靶点难度不是一般的大。

DNA损伤修复缺陷也是胰腺癌基因层面的显著特征，PARP抑制剂通过抑制PARP酶活性，使癌细胞出现更多DNA损伤，DNA损伤修复缺陷是跨瘤种存在的，PARP抑制剂适用范围不断在扩大。奥拉帕利是最先进入临床的PARP抑制剂，已获批用于卵巢癌和乳腺癌的治疗，2019年ESMO年会上报告了在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗方面的研究突破，在ASCO年会上报告的治疗胰腺癌Ⅲ期临床研究POLO研究成为热点，同期刊载于《新英格兰医学杂志》，此次获批也是基于该研究结果。

POLO研究入组至少接受过16周一线含铂类药物方案化疗、化疗后未出现疾病进展、且携带种系BRCA1/2基因突变的胰腺癌患者，研究者从3315例患者中筛选出153例符合条件患者入组。

患者按2:1比例随机分为奥拉帕利维持治疗和安慰剂组，在一线化疗结束后的4~8周开始维持治疗。疗效评价指标为无进展生存期(PFS)。

奥拉帕利维持治疗组中位PFS为7.4个月，对照组为3.8个月，奥拉帕利降低了47%的疾病进展和死亡风险(HR=0.51，P=0.004)。奥拉帕利维持治疗组1年PFS率为33.7%，安慰剂组为14.5%，2年PFS率分别为22.1%和9.6%，缓解持续时间分别为24.9个月和3.7个月，总生存数据尚不成熟。

NCCN指南2019年第3版胰腺癌治疗指南，推荐对全部患者开展基因测序，确定BRCA1/2突变状态，突变患者可考虑奥拉帕利维持治疗。11月底更新的2020年第1版NCCN指南，去掉了“考虑”二字，改为推荐奥拉帕利维持治疗，奥拉帕利成为这类患者的标准维持治疗。

奥拉帕利早在2018年10月就获得了FDA的治疗胰腺癌孤儿药资格认定，此次适应证获批也是FDA优先审评机制的快速批准。2018年奥拉帕利成为最先登陆中国的PARP抑制剂，现已顺利进入医保，且获得了在中国的第二个适应证。

总算有了靶向药物可遏制BRCA突变转移性胰腺癌的生长，胰腺癌患者等待新的治疗药物已等了太久，奥拉帕利的获批意味着转移性种系BRCA突变胰腺癌患者有了新的治疗选择，约4%~9%的转移性胰腺癌患者携带种系BRCA突变。

(编译 于爽)