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我国首个本土卵巢癌创新药获批上市

发表时间:2020-01-17

    12月27日,再鼎医药宣布国家药品监督管理局已经批准则乐(尼拉帕利,Niraparib)作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗的新药上市申请。

    值得一提的是,这是全球第三个上市的PARP抑制剂产品,也是全球第一个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。

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    复旦大学肿瘤医院吴小华教授表示,则乐在国内的获批,无论对于患者还是临床医生来说都是令人欣喜的佳音。一直以来,晚期复发卵巢癌患者的治疗选择非常有限。NOVA研究表明,尼拉帕利作为潜在同类最优的PARP抑制剂,拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案、优越的药代动力学特性和穿越血脑屏障的能力,且无论患者BRCA突变和其他生物标志物的状态如何均能获益。

    中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授表示,卵巢癌是一种严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,过去十年来五年生存率没有明显提升。除了铂敏感复发卵巢癌维持治疗,最近公布的PRIMA临床研究也显示尼拉帕利作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期,在所有接受治疗的患者人群中,疾病进展及死亡风险降低38%。

    在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者群体中,尼拉帕利分别可降低疾病进展或死亡风险60%、57%及32%。该研究证明,尼拉帕利成为首个无论生物标志物状态如何均可显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂,从而有望从根本上改变目前国内卵巢癌的治疗方式。

    据悉,中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会在《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识》中已经修订了临床实践指南,推荐则乐(Ⅰ/A类)作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗方案 。

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    卵巢癌是严重影响妇女生命健康的三大恶性肿瘤之一,多数患者确诊时已是晚期,5年生存率仅为39%。国家癌症中心最新数据显示,我国恶性肿瘤5年生存率已从10年前的30.9%提升到40.5%,而卵巢癌5年生存率仅提高0.4%,几乎无明显改善。

    卵巢位于盆腔深处,其癌变症状隐匿,加之缺乏有效的可普及的筛查手段,70%的患者就诊时已处于晚期,错过了早期最佳治疗时机。卵巢癌复发率高,治疗选择有限。对于晚期卵巢癌患者来说,满意的肿瘤细胞减灭术联合铂类方案化疗是初始治疗的主要选择,但初始治疗缓解后仍有70%以上的患者会在2~3年内复发,严重影响预后和生活质量。同时每次治疗后,患者的复发周期大部分会逐步缩短、耐药。

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    如何有效地预防或延缓卵巢癌复发,是卵巢癌治疗中最重要的问题。随着靶向治疗、免疫疗法、以CAR-T为代表的细胞疗法的不断突破,肺癌乳腺癌以及血液肿瘤的患者有了越来越多的治疗选择,但卵巢癌的治疗选择非常有限。以则乐(尼拉帕利)为代表的PARP抑制剂,已成为卵巢癌治疗史上的重要突破,改变了卵巢癌的治疗模式。

    尼拉帕利是全球首个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、无论BRCA是否突变的PARP抑制剂,在2017年即已在美国获批用于铂敏感复发卵巢癌,已在美国、欧洲、中国香港和中国澳门等地区用于复发卵巢癌患者的二线维持治疗。

    此次尼拉帕利在中国的获批是基于其国际临床Ⅲ期试验NOVA研究。研究结果表明,不管患者是否存在胚系BRCA突变,尼拉帕利均可不同程度延长卵巢癌患者中位无进展生存期(PFS),帮助延缓复发、延长患者生存,提高生活质量。

    与安慰剂组相比,在gBRCA突变患者中,疾病进展风险降低73%,PFS延长至4倍(21个月 vs. 5.5个月);在无gBRCA突变组患者中,疾病进展风险降低55%,PFS延长2倍以上(9.3个月 vs. 3.9个月)。

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    2019年10月,基于另一项国际临床研究QUADRA研究结果,尼拉帕利获美国FDA批准用于晚期卵巢癌的后线治疗,适应证扩展至具有同源重组缺陷(HRD)的晚期卵巢癌

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    2019年ESMO年会上公布了尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的重磅研究PRIMA研究结果。研究证实,尼拉帕利可降低38%的复发或死亡风险,使所有晚期初治卵巢癌患者均获益。尼拉帕利成为第一个无论BRCA突变/HRD状态单药一线维持治疗卵巢癌的PARP抑制剂,晚期卵巢癌一线化疗后尼拉帕利的维持治疗也有望成为新的标准治疗方案。

    目前尼拉帕利尚未获批用于晚期卵巢癌一线维持治疗,再鼎医药计划即将向国家药品监督管理局提交则乐(尼拉帕利)作为对铂类应答的卵巢癌患者一线单药维持治疗的补充新药申请。

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    此外,针对中国卵巢癌患者设计的两项大型Ⅲ期临床研究已在同步开展,分别为针对中国铂敏感复发卵巢癌患者的Ⅲ期NORA研究和用于一线维持治疗的PRIME研究,NORA研究目前265例患者入组完成,研究预计2020年第三季度结束。

    (编撰 王娜)