美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心O’Reilly等报告的一项随机，多中心，Ⅱ期临床试验显示，顺铂和吉西他滨是晚期生殖系BRCA1/2或PALB2(gBRCA/PALB2+)突变胰导管腺癌(PDAC)患者的有效治疗方案。同步使用Veliparib并未改善缓解率(RR)。这些数据提示顺铂和吉西他滨可作为gBRCA/PALB2+ PDAC的标准方法。(J Clin Oncol. 2020年1月24日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.02931)

在gBRCA/PALB2+患者中，5%~9%的患者发生PDAC。一项使用顺铂、吉西他滨和Veliparib治疗的ⅠB期试验数据表明，该人群的缓解率(RR)、疾病控制率(DCR)和总生存(OS)率均较高。该项开放标签、随机、多中心、双臂Ⅱ期临床试验旨在研究gBRCA/PALB2+ PDAC患者中，含或不含Veliparib的顺铂和吉西他滨方案的疗效。

符合条件的患者为未经治疗的、可测量的Ⅲ~Ⅳ期疾病的gBRCA/PALB2+ PDAC患者，ECOG PS评分为0~1分。A组患者的治疗在第3天和第10天静脉输注顺铂25 mg/m2和吉西他滨600 mg/m2。B组患者的治疗方法与A组患者相同，但要联合Veliparib (80 mg，bid，d1~12，每3周为一个周期)。主要终点是使用Simon二阶段设计分别评估的A组和B组的RR。次要终点是无进展生存期、DCR、OS、安全性和相关性分析。

通过改良的意向治疗分析评估了50例患者。A组RR为74.1%，B组为65.2%(P=0.55);两组均超过了预定的活性阈值。A组DCR为100%，B组DCR为78.3%(P=0.02)。A组中位无进展生存期为10.1个月(95%CI 6.7~11.5个月)，B组为9.7个月(95%CI 4.2~13.6个月，P=0.73)。

A组的中位OS为15.5个月(95%CI 12.2~24.3个月)，B组为16.4个月(95%CI 11.7~23.4个月，P=0.6)。整个队列的2年OS率为30.6%(95%CI 17.8%~44.4%)，3年OS率为17.8%(95%CI 8.1%~30.7%)。

A组与B组的3~4级血液学毒性事件分别为：中性粒细胞减少(48% vs. 30%)，血小板减少症(55% vs. 9%)，贫血(52% vs. 35%)。

(编译 刘竹青)