《自然·遗传学》杂志上刊载的一项最新研究成果显示，在整体的基因层面上，华裔肺腺癌患者基因组比欧洲患者更稳定，基因变化更少，且部分患者可能更易从免疫治疗中获益。(Nat Genet. 2020年2月3日在线版 doi: 10.1038/s41588-019-0569-6)

新加坡科技研究局和中科院北京基因组研究所的研究团队分析了213例新加坡华人患者和92例中国肺腺癌患者，靠全外显子组测序和转录组学测序结果，勾勒了整体的基因图谱。

不同国家和区域的癌症患者，临床表现和基因特征往往差异很大。EGFR靶向药亚裔患者中表现突出，就是因为亚洲患者EGFR突变的携带比例比欧美高得多。

该研究发现，从TMB数据看，华裔患者TMB水平，每百万碱基中只有2.04个突变，远低于欧洲患者的5.08个，很大程度上与华裔吸烟患者的TMB水平，只有欧洲吸烟患者的一半(3.29 vs. 7.01)有关。

基因改变更少包括几个层面的因素，首先就是癌症的驱动基因，不吸烟的华裔患者平均每人只有2.08个，吸烟者也只有3.64个，均比对应的欧洲患者群体水平低30%~40%。

在驱动基因的种类上，亚洲患者标志性的EGFR突变有47%的患者携带，和EGFR一般不共存的还有KRAS，此外是TP53等基因，这些驱动基因出现的模式和基因拷贝数的变化，也比欧洲患者少。

基因组更稳定、改变更少，意味着基于大样本患者数据，得到的分析结果可靠程度更高，研究团队结合患者预后数据分析，证实了基因预测确实对华裔患者更准。不过要指导精准治疗，还得进一步对肺腺癌细化分型。

此前有学者把肺腺癌分成了终末呼吸单位(TRU)型、近端增殖亚型(PP，Proximal-Proliferative，肺腺癌中恶性程度最高、以细胞快速增殖为主要特征)型和近端炎症亚型(PI)三种，这样的分型就和基因特点有所关联，比如TRU型患者，携带EGFR突变较多见。

分析转录组学数据时，研究者发现华裔患者能对得上TRU和PI两种，而PP型患者的数据，与欧洲同类型患者差异较大，基因组更不稳定，整体的免疫环境抑制性也更强。

除了这三种分型，华裔患者中还有一群患者比较独特，不好划分，于是研究团队给这些患者定了一个新的类别——终末呼吸单位-炎症(TRU-I)型，这些患者在全部患者中的比例，约为三分之一。

TRU-I型患者，就是可能更容易从免疫治疗中获益的那部分患者。这类患者的肿瘤中，T细胞、NK细胞等免疫细胞的浸润比例是最高的，同时PD-L1表达水平、18基因免疫疗效预测评分(GEP)也都相对最高。

该研究报告的是预测性分析，因研究者所分析的患者，并未接受免疫检查点抑制剂治疗，TRU-I型患者和TRU型患者的真实预后差异并不明显。将来能否用这一分型挑选患者，需后续的试验进行验证。 (编译 张佳音)