美国Dana-Farber癌症研究所Tolaney等报告的一项随机、开放标签的Ⅱ期试验显示，与标准化疗加曲妥珠单抗相比，Abemaciclib、氟维司群和曲妥珠单抗的联合疗法显著改善了无进展生存期，同时显示出可耐受的安全性。该结果表明，对于激素受体阳性、HER2阳性的晚期乳腺癌患者，无化疗药物或可成为替代治疗方案。(Lancet Oncol. 2020年4月27日在线版)

对二线或二线以上治疗的HER2阳性乳腺癌患者，几乎没有有效的治疗选择。monarcHER试验旨在晚期乳腺癌患者中，比较Abemaciclib、曲妥珠单抗联合或不联合氟维司群，与医生选择的标准化疗加曲妥珠单抗的疗效。

该项Ⅱ期、三组、开放标签的试验在14个国家/地区的75家医院、诊所和医疗中心进行。符合条件的患者为：18岁或以上的女性，激素受体阳性，HER2阳性晚期乳腺癌且伴随无法切除，局部晚期，复发或转移性疾病，ECOG PS评分为0或1分，并且既往至少接受过2种针对HER2晚期疾病的疗法。

患者被按照1︰1︰1的比例随机分配接受Abemaciclib、曲妥珠单抗和氟维司群(A组)，Abemaciclib和曲妥珠单抗(B组)或标准化疗和曲妥珠单抗(C组)。每12小时口服Abemaciclib 150 mg，d1~21，21天为一个周期;在第1个周期(q21)的第1天，静脉输注曲妥珠单抗8 mg/kg，从第2周期开始曲妥珠单抗6 mg/kg d1;在d1、15、29，肌注氟维司群500 mg，此后每4周一次。按照药物说明进行标准化疗。

按先前针对晚期乳腺癌的系统疗法数量，以及可测量疾病与不可测量性疾病进行分层。主要终点是研究者评估的意向治疗人群的无进展生存期，首先对比A组与C组，如果结果显著，则对比B组和C组。对所有至少接受一剂研究治疗药物治疗的患者进行安全性评估。该试验已在网站(编号为NCT02675231)上注册，并正在进行长期生存随访。

2016年5月31日至2018年2月28日，共筛选了325例患者，其中237例合格患者入选并随机分配到A组(79例)、B组(79例)和C组(79例)。中位随访时间为19.0个月(IQR：14.7~25.1个月)。

该研究达到了其主要终点，在A组(8.3个月，95%CI 5.9~12.6个月)与C组(5.7个月，95%CI 5.4~7.0个月)之间，按照预设的双侧检验α=0.2的标准，中位无进展生存期存在显著差异(HR=0.67，95%CI 0.45~1.00，P=0.051)。而B组(5.7个月，95%CI 4.2~7.2个月)与C组之间的中位无进展生存期无差异(HR=0.94，95%CI 0.64~1.38，P=0.77)。

在A组、B组和C组中，最常见的3~4级治疗中出现的事件为中性粒细胞减少症(21/78例，27%;17/77例，22%;19/72例，26%)。最常见的严重不良事件是：A组中为发热(4%)，腹泻(3%)，尿路感染(3%)和急性肾损伤(3%);B组中为腹泻(3%)和肺炎(3%); C组为中性粒细胞减少症(6%)和胸腔积液(3%)。有2例死于治疗：B组1例死于肺纤维化，C组1例死于发热性中性粒细胞减少症。 (编译 张淑瑞)