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宫颈癌 MACROD2基因为HPV热点整合位点

发表时间:2020-12-07

    法国巴黎PSL研究大学Kamal等报告了第一项在前瞻性宫颈癌(CC)队列中评估HPV整合的预后价值的研究。该研究发现了MACROD2上HPV整合的热点;参与损害PARP1活性和染色体不稳定。(Br J Cancer. 2020年11月16日在线版 doi: 10.1038/s41416-020-01153-4.)

    宫颈癌仍是妇科癌症相关死亡率的主要原因,人乳头瘤病毒(HPV)感染是最重要的危险因素。该研究在未经治的CC中分析了不同病毒整合特征,临床参数和结局之间的关联。

    在BioRAIDs研究(NCT02428842)的272例CC患者中,HPV双重捕获法以及随后的二代测序(NGS)法鉴定出不同的整合特征,以评估HPV整合特征与临床、生物学和分子特征之间的相关性。

    与肛门癌相比,游离型HPV在CC中的感染率要低得多(P<0.0001)。研究确定了>300个不同的HPV染色体连接(基因间或基因内)。CC中最常见的整合位点在MACROD2基因,其次在MIPOL1/TTC6和TP63。HPV整合特征与组织学亚型,FIGO分期,治疗或PFS无关。在PIK3CA突变的肿瘤中,游离型HPV更常见(P=0.023)。病毒整合型取决于HPV基因型(P<0.0001);HPV18和HPV45始终整合在一起。高HPV拷贝数与更长的PFS相关(P=0.011)。

    (编译 李龙龙)