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新辅助治疗的乳腺癌 循环肿瘤DNA预测不良反应和生存

发表时间:2020-12-23

    美国加州大学旧金山分校Magbanua等报告,循环肿瘤DNA(ctDNA)不清除是不良反应和转移性复发的重要预测指标,而即使在未达到pCR的患者中清除率也与生存期的改善相关。在高危早期乳腺癌的新辅助化疗(NAC)期间,个性化监测ctDNA可能有助于实时评估治疗反应,并微调病理完全缓解(pCR)作为生存的替代终点。(Ann Oncol. 2020年11月28日在线版 doi:10.1016/j.annonc.2020.11.007)

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    NAC时的pCR与良好的预后密切相关。研究者检查了ctDNA系列检测在预测pCR和转移复发风险中的实用性。

    该分析自单独用标准NAC或联合MK-2206(AKT抑制剂)的新辅助I-SPY 2 TRIAL研究中入组84例高危早期乳腺癌患者的291份血浆样品,分离出无细胞DNA(cfDNA),治疗前(T0)、开始紫杉醇后3周(T1)、紫杉醇和蒽环类抗生素方案之间(T2)或手术前(T3)收集血液。

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    研究者设计了一种个性化ctDNA测试,可通过超深度测序检测cfDNA中多达16种的患者特异性突变(来自治疗前肿瘤的全外显子组测序)。生存分析的中位随访时间为4.8年。

    在T0时,84例患者中有61例(73%)的ctDNA阳性,随时间的推移而下降(T1时为35%,T2时为14%,T3时为9%)。与清除ctDNA的患者(non-pCR率为52%;OR=4.33,P=0.012)相比,在T1时仍保持ctDNA阳性的患者在NAC后有残留疾病的可能性更高(non-pCR率为83%)。

    NAC后,所有获得pCR的患者均为ctDNA阴性(17例,100%)。对于未达到pCR的患者(43例),ctDNA阳性患者(14%)转移复发的风险显著增加(HR=10.4,95%CI 2.3~46.6);有趣的是,未达到pCR但ctDNA阴性的患者(86%)与pCR患者有相似的优异结局(HR=1.4,95%CI 0.15~13.5)。 

    (编译 朱敏)