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转移性PRCC 卡博替尼PFS获益或优于舒尼替尼

发表时间:2021-03-02

    美国希望城综合癌症中心Pal等报告,治疗转移性乳头状肾细胞癌(PRCC),卡博替尼的无进展生存期(PFS)改善显著优于舒尼替尼。(Lancet. 2021年2月13日在线版)

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    MET信号传导是PRCC关键的驱动力。目前尚无针对转移性PRCC的最佳疗法。为了比较现有标准疗法舒尼替尼与MET激酶抑制剂卡博替尼、克唑替尼和Savolitinib在PRCC患者中的应用,该项开放标签的Ⅱ期随机临床试验自美国和加拿大65个中心入组患者,给予舒尼替尼(50 mg,用4周停2周;允许剂量降至37.5 mg和25 mg)、卡博替尼(60 mg qd;允许剂量降至40 mg和20 mg)、克唑替尼(250 mg bid;允许剂量降至200 mg bid和250 mg qd)或Savolitinib(600 mg qd;允许剂量降至400 mg和200 mg),并根据既往治疗和PRCC亚型分层。

    入组条件:≥18岁;转移性PRCC;至少接受过一种治疗(不包括血管内皮生长因子靶向治疗药物和MET靶向药物)。主要终点为在意向性治疗人群中分析的PFS。

    结果显示,2016年4月5日至2019年12月15日,152例患者被随机分入四个研究组;5例不宜随机后的治疗被排除分析,最终147例被纳入分析。预设的无效性分析提示,停止Savolitinib组(29例)和克唑替尼组(28例)的入组;舒尼替尼组(46例)和卡博替尼组(44例)组的入组按计划完成。卡博替尼组和舒尼替尼组患者的中位PFS分别为9.0个月(95%CI 6~12个月)和5.6个月(95%CI 3~7个月;HR=0.60,95%CI 0.37~0.97,P=0.019),缓解率分别为23%和4%(P=0.010)。

    与舒尼替尼相比,Savolitinib和克唑替尼不能改善PFS。在舒尼替尼组45例患者中,31例(69%)发生3~4级不良事件,卡博替尼组为32例(74%),克唑替尼组为10例(37%),Savolitinib组为11例(39%)。卡博替尼组有1例次5级血栓栓塞事件。

    (编译 王文明)