德国莱比锡大学医学中心和莱比锡大学癌症中心(UCCL)Lordick等报告的一项前瞻性多中心研究(VARIANZ)结果显示，在中度表达人表皮生长因子受体2(HER2)的肿瘤标本中，转移性胃癌(mGC)的HER2评估有显著差异。临界性的HER2阳性和HER2表达的异质性应被认为是mGC的HER2靶向治疗的耐药因素。应重新考虑HER2阈值。量化HER2表达和扩增水平的详细报告可能会改善HER2靶向治疗的患者选择。(J Clin Oncol. 2021年3月25日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.02761)

曲妥珠单抗是唯一获批用于一线治疗HER2+ mGC的靶向药物。但是，并非所有患者都有反应，并且大多数患者最终都会进展。该项多中心研究旨在研究mGC对曲妥珠单抗的应答和耐药情况。

研究前瞻性地在德国35个中心招募了接受医学治疗的mGC患者，并进行了长达48个月的随访。HER2的状态通过免疫组化和原位杂交显色进行集中评估。另外，使用qPCR评估HER2基因表达。

通过中心评估纳入了584例患者，其中77例(14.1%)为HER2+的mGC。中心测试结果与研究当地测试结果之间存在22.7%的较高偏差率。与研究当地检测确认为HER2 +但中心检测确认为HER2-的mGC患者相比，中心检测确认为HER2+的mGC患者(中心HER2+/研究当地HER2+)接受曲妥珠单抗患者的寿命明显更长(60例 vs. 65例;20.5个月 vs. 10.9个月;HR=0.42，95%CI 8.2~14.4，P<0.001)。在中心确认的队列中，HER2 +染色的肿瘤细胞明显多于未确认的队列，并且HER2的扩增比率明显更高。至少40%的HER2+肿瘤细胞和HER2扩增率≥3.0，可作为预测曲妥珠单抗获益的最佳阈值。

(编译 谭敏)