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非鳞状非小细胞肺癌 联合信迪利单抗优于单用化疗

发表时间:2021-08-23

    中山大学肿瘤防治中心张力教授等报告,非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者,联合信迪利单抗对比单用化疗显著延长总生存期(OS)。主要组织相容性复合体(MHC) Ⅱ类抗原呈递途径的高表达可识别联合治疗获益最大的患者。(J Thorac Oncol. 2021年8月3日在线版 DOI: 10.1016/j.jtho.2021.07.015)

    ORIENT-11研究显示,与单用化疗相比,联用信迪利单抗显著延长了非鳞状NSCLC患者的无进展生存期(PFS)。这项研究包括397例初治的、局部晚期或转移性、非鳞状NSCLC患者,接受了信迪利单抗联合化疗(联合组)或安慰剂联合化疗(化疗组),并根据PD-L1表达水平对患者进行分层,将肿瘤RNA测序和PD-L1免疫组织化学特征与临床结局相关联,以确定预测性生物标志物。

    更新的结果显示,截至2021年1月,中位随访22.9个月。与化疗组相比,联合组的中位OS显著改善(NR vs. 16.8 个月;HR=0.60,95%CI 0.45~0.79,P=0.0003)。与没有或低度免疫细胞浸润的亚组相比,免疫细胞高度浸润或中度浸润与联合组PFS的改善密切相关,这表明化疗无法启动“免疫沙漠”以使患者从PD-1抑制治疗中获益。特别是,MHC-Ⅱ高表达与联合组中PFS的延长(HR=0.32,95%CI 0.19~0.54,P<0.0001)和OS的延长(HR=0.36,95%CI 0.20~0.64,P=0.0005)均显著相关。PD-L1低表达或不表达但MHC-Ⅱ高表达患者仍然可以从联合治疗中获益。相比之下,MHC-Ⅰ类抗原呈递途径在这种联合治疗环境中的相关性较低。

    (编译 吴文博)

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