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经治的KRAS G12C突变的NSCLC Adagrasib显示临床疗效和安全性

发表时间:2022-09-26

    美国Dana–Farber癌症研究所Jänne等报告,在经治的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,Adagrasib有临床疗效,且无新的安全信号。(N Engl J Med. 2022; 387:120-131.DOI: 10.1056/NEJMoa2204619)

    KRAS G12C抑制剂Adagrasib能不可逆且选择性地与KRAS G12C结合,并将其锁定在非活性状态。Ⅰ~Ⅱ期KRYSTAL1研究的Ⅰ~Ⅰb期部分结果显示,Adagrasib有临床活性,且不良事件可控。为了评估Adagrasib(600 mg bid)在KRAS G12C突变的NSCLC患者中的应用,该项登记系统Ⅱ期队列研究入组含铂化疗或抗PD-1/PD-L1治疗过的此类患者。主要终点为盲态独立集中监察委员会评估的客观缓解率。次要终点为缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

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    结果显示,截至2021年10月15日,共计116例符合添加的患者接受了治疗,中位随访12.9个月,98.3%的患者接受过化疗和免疫治疗两种治疗。112例基线时有可测量病变的患者可评估,48例(42.9%)获得确认的客观缓解。中位缓解持续时间为8.5个月(95%CI 6.2~13.8个月),中位无进展生存期为6.5个月(95%CI 4.7~8.4个月)。

    截至2022年1月15日(中位随访15.6个月),中位总生存期为12.6个月(95%CI 9.2~19.2个月)。在33例经治的且有稳定中枢神经系统转移的患者中,颅内确认的客观缓解率为33.3%(95%CI 18.0%~51.8%)。

    治疗相关的不良事件发生率为97.4%,1~2级的发生率为52.6%,≥3级的发生率为44.8%(包括2例次5级事件),治疗相关不良事件所致停药率为6.9%。

    (编译 肖丽)