美国希望之城综合癌症中心Armenian等报告，在有蒽环类药物暴露史的、儿童期癌症长期幸存者中，小剂量卡维地洛（Carvedilol）对比安慰剂虽然安全性好但并未显著改善心力衰竭风险的某些指标。这些结果不支持在有蒽环类药物暴露史的儿童期癌症幸存者中使用卡维地洛进行心力衰竭的二级预防。（Lancet Oncol. 2024年1月9日在线版）

卡维地洛可改善心力衰竭患者的心脏功能。为了评估小剂量卡维地洛降低心力衰竭高危儿童期癌症幸存者心力衰竭风险的活性和安全性，该项随机、双盲、Ⅱb期研究（PREVENT-HF）在美国和加拿大的30家医院纳入相关患者，等比分予卡维地洛（从3.125 mg/d增量滴定至12.5 mg/d）或安慰剂为期2年，并按照癌症诊断时的年龄、诊断后的时间和胸部放疗史分层。

入组条件：至21岁时，因任何癌症诊断而导致蒽环类药物累积剂量至少为250 mg/m2；完成抗癌治疗至少已2年；左室射血分数至少为50%，或左室短轴缩短分数至少为25%，或两者兼有；体重至少40 kg。

自癌症确诊以来的中位时间为13.6年。具体诊断包括急性髓系白血病、骨肉瘤、急性淋巴细胞白血病、尤因肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤和神经母细胞瘤。

主要终点为确定卡维地洛对标准化左心室壁厚度与尺寸的比值Z评分（LVWT/Dz）的影响。

结果显示，2012年7月3日至2020年6月22日，196例患者入组，其中182例（93%）符合条件，意向治疗（ITT）分析中卡维地洛组89例，安慰剂组93例。患者中位年龄为24.7岁（IQR：19.6~36.6岁），91例（50%）为女性，119例（65%）为非西班牙裔白人。

截至数据截止日（2022年6月10日），中位随访725天（IQR：378~730天）。卡维地洛组和安慰剂组分别有75例和76例被纳入改良的ITT人群；两组的LVWT/Dz分别为-0.14（95%CI -0.43~0.16）和-0.45（95%CI -0.77~-0.13），差异为0.31（95%CI -0.10~0.73，P=0.14）。卡维地洛组有2例（2%）≥2级不良事件（气短和关节痛各1例），安慰剂组无不良事件。未见≥3级不良事件和死亡事件。

虽然没有实现减少心肌变薄和心室增大的目标，但与安慰剂组相比，卡维地洛组患者左心室收缩末期室壁应力明显更好（P=0.023），且幸存期极长者的获益最大。

在其他次要指标，如左心室射血分数、左心室直径和利钠肽浓度方面，两组之间没有显著差异。

亚组分析显示，与癌症确诊后<10年的幸存者相比，卡维地洛对确诊后>20年的幸存者有更好的预防作用。按性别、蒽环类药物累积剂量和胸部放疗剂量分层，两组无差异。

Armenian等表示，小剂量卡维地洛对有心力衰竭风险的儿童期癌症长期幸存者似乎是安全的，但与安慰剂相比，并没有显著改善LVWT/Dz，因此在有蒽环类药物暴露史的此类幸存者中不宜采用卡维地洛进行心力衰竭的二级预防。

荷兰研究者Leerink等指出，随访时间太短、采用了非常规应用的测量指标LVWT/Dz可能都是该研究结果阴性的原因。

（编译 吴英）