无关供者造血细胞移植时 HLA Ⅰ类不相合与更差的生存相关
德国埃森大学医院Arrieta-Bolaños等报告,在当代无关供者造血细胞移植(HCT)中,Ⅰ类人类白细胞抗原(HLA)不相合而非Ⅱ类HLA不相合,尤其是在抗原水平和PBM水平上,与更差的生存相关。在移植过程中,使用移植后环磷酰胺为主的移植物抗宿主病(GVHD)预防方案(PTCy)和使用非PTCy方案,前述相关性没有显著差异。当代HCT仍应考虑优化HLA配型。(J Clin Oncol. 2024年8月21日在线版)
HLA不相合会降低HCT后血癌患者的生存率。为了探究PTCy移植对HLA风险的影响,该研究自EBMT登记处纳入17292例6基因座高分辨率HLA分型的无关供者HCT患者,主要用于2016~2020年急性白血病或相关髓系肿瘤患者,其中包括1523例PTCy移植。研究者采用多变量Cox回归模型评估HLA风险相关性,以总生存期(OS)作为主要终点。
结果显示,与完全相合的移植受者相比,HLA不相合受者的OS更短(HR=1.23,99%CI 1.14~1.33,P<0.001)。该现象的驱动因素包括Ⅰ类HLA-A、HLA-B和HLA-C(HR=1.29,99%CI 1.19~1.41,P<0.001),但不包括Ⅱ类HLA-DRB1和HLA-DQB1(HR=1.07,99%CI 0.93~1.23,P=0.19)。
与等位基因水平错配相比,Ⅰ类抗原水平的错配与更差的OS相关(HR=1.36,99%CI 1.24~1.49);与等位基因水平相合相比,Ⅰ类移植物抗宿主肽结合基序(PBM)错配与更差的OS相关(HR=1.42,99%CI 1.28~1.59,P<0.001)。
在HLA相合的移植中,使用PTCy对比传统预防方法改善了GVHD和无复发生存(HR=0.77,99%CI 0.66~0.9,P<0.001)。HLA不相合增高了PTCy移植的死亡率(HR=1.32,99%CI 1.04~1.68,P=0.003),其死亡率与非PTCy移植时相似(交互作用,P=0.43)。
英国牛津大学Chakraverty表示:引入PTCy方案来预防GVHD,代表了一项真正的突破性技术。在单倍体相合骨髓移植后,其成本低廉、疗效确切,是该领域的重大临床进展,并改善了HLA相合供者缺乏情况下的治疗可及性。
Arrieta-Bolaños等来自EBMT的数据分析以及Shaffer等来自CIBMTR的同类型数据分析共同评估了PTCy方案在改变无关供者造血干细胞移植后HLA异质性风险方面的潜力。虽然两项真实世界数据研究均支持了HLA相合无关供者移植环境中PTCy的应用,但在HLA不相合无关供者移植环境中的结论却相异。获得进一步证据的途径包括:进一步扩充供者库,尤其是针对少数族裔群体的供者库;相关前瞻性随机研究结果的公布。
(编译 杨培)