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有乳腺癌病史的BRCA1和BRCA2携带者 双侧输卵管卵巢切除术可带来受益

发表时间:2025-05-28

    英国剑桥大学Hassan等报告的一项使用相关电子健康记录的回顾性队列研究显示,证据支持向有乳腺癌个人病史的BRCA1和BRCA2致病变异携带者提供双侧输卵管卵巢切除术(BSO),因为这些患者似乎会从该手术中受益,没有证据表明不良长期健康结局的风险增加。(Lancet Oncol. 2025年5月8日在线版)

    BRCA1和BRCA2致病变异的携带者患乳腺癌卵巢癌的风险较高。为了降低卵巢癌的风险,BSO通常被推荐给不受影响的携带者和那些有乳腺癌病史的患者个体。评估有乳腺癌病史的携带者BSO的长期健康结局是有必要的。本研究旨在研究携带BRCA1和BRCA2致病性变异,并有乳腺癌病史的个体中BSO与长期健康结局之间的关系。

    来自美国国家癌症登记数据集(NCRD)的数据与来自基因检测实验室的数据相关联,研究使用假名患者标识符识别受乳腺癌影响的BRCA1和BRCA2致病变异的携带者;进一步与医院事件统计-入院患者护理(HES-APC)数据集关联,确定了接受BSO的患者。

    年龄为20~75岁,1995~2019年诊断乳腺癌为首次原发性恶性肿瘤的女性符合条件。研究通过HES-APC和NCRD确定长期健康结局。缺失数据通过链式方程的多变量估算进行估算。研究使用多变量Cox回归来检查与死亡率(全因死亡率、乳腺癌归因死亡率和非乳腺癌归因死亡率)、非乳腺第二癌、心血管疾病、缺血性心脏病、脑血管疾病、对侧乳腺癌和抑郁症的相关性。在随访开始前,研究对诊断年龄、诊断年份、种族、剥夺指数、肿瘤特征、Charlson合并症指数、癌症治疗和第二次癌症诊断进行校正分析。

    研究纳入了1674例BRCA1、1740例BRCA2和9例BRCA1合并BRCA2携带者,这些患者在1995~2019年被诊断为乳腺癌,中位随访时间为5.5年(IQR:3.4~8.2年)。研究人群(3423例)包括白人3002例(88.7%),亚裔170例(5.0%),黑人59例(1.7%),混血儿26例(0.8%),其他种族74例(2.2%),种族信息缺失92例(2.7%)。

    对比白人女性,黑人女性(OR=0.48,95%CI 0.34~0.67)和亚裔女性(OR=0.47,95%CI 0.27~0.82)接受的BSO明显较少。对比生活在社会经济最贫困地区,生活在社会经济最不贫困地区的妇女BSO接受率更高(OR=1.38,95%CI 1.10~1.72)。BSO的接受率与BRCA1和BRCA2致病变异携带者的全因死亡率风险降低(HR=0.52,95%CI 0.41~0.64)和乳腺癌归因死亡率降低(BRCA1:HR=0.62,95%CI 0.42~0.92;BRCA2:HR=0.48,95%CI 0.34~0.68)相关。在BRCA1和BRCA2联合样本中,BSO的接受率还与非乳腺第二癌风险降低相关(HR=0.59,95%CI 0.37~0.94)。

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    BSO与心血管疾病(HR=0.73,95%CI 0.53~1.01)、缺血性心脏病(HR=1.04,95%CI 0.48~2.26)、脑血管疾病(HR=0.32,95%CI 0.11~0.90)、非乳腺癌归因死亡率(HR=0.72,95%CI 0.45~1.16)、对侧乳腺癌(HR=1.18,95%CI 0.64~2.16)、抑郁症(HR=0.94,95%CI 0.62~1.42)的风险增加无关。

    (编译 周芸)