以奥沙利铂为基础的辅助治疗是Ⅲ期结肠癌患者的标准治疗方案。目前，并没有研究直接比较卡培他滨联合/不联合奥沙利铂和亚叶酸钙与氟尿嘧啶联合/不联合奥沙利铂的疗效。因此，我们旨在通过汇总来自4项随机对照试验的单个患者数据进行分析，进而探究上述辅助治疗方案的有效性及安全性。同时，既往研究曾提示含奥沙利铂的辅助治疗具有较差的复发后生存时间，我们对此也进行了评估。（Lancet Oncol.2014年11月12日在线版）

来自4项随机对照试验（NSABP C-08, XELOXA, X-ACT, 以及AVANT）的8734例患者的数据被汇总并分析。所有患者均为已切除的Ⅲ期结肠癌，年龄≥18岁，ECOG评分0-1分。研究包含以下治疗方案：XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）；亚叶酸和氟尿嘧啶；卡培他滨；FOLFOX-4（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂），以及改良FOLFOX-6（mFOLFOX-6）。所选取的4项研究的首要终点均为无病生存期（DFS）。我们比较了卡培他滨联合/不联合奥沙利铂组以及亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合/不联合奥沙利铂组患者的无病生存、无复发生存及总生存，同时也对复发后生存进行对比。

接受亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗组与接受卡培他滨治疗组患者的无病生存时间在校正分析（HR=1.02，95% CI0.93-1.11，P=0.72）以及非校正分析（HR=1.01，95% CI 0.92-1.10，P=0.86）中均无统计学差异。两组的无复发生存期（校正HR=1.02，95% CI 0.93-1.12，P=0.72）和（非校正HR=1.01，95%CI 0.92-1.11，P=0.86）以及总生存（校正HR=1.04 95% CI 0.93-1.15;P=0.50）和（非校正HR=1.02，95%CI 0.92-1.14，P=0.65）均相似。

在总生存中，COX回归分析发现奥沙利铂与氟尿嘧啶间存在显著的交互作用(P=0.014)。XELOX组或FOLFOX组与亚叶酸钙和氟尿嘧啶组相比，复发后生存期在校正分析（P=0.23）与非校正分析（P=0.33）中结果均相似，在以卡培他滨为基础及以氟尿嘧啶和亚叶酸钙为基础的方案组中也得到了相似的结果（非校正P=0.26）。

作为Ⅲ期结肠癌的辅助治疗方案，卡培他滨或亚叶酸钙/氟尿嘧啶联合奥沙利铂可改善总生存，且对复发后生存并未产生不利的影响。本研究结果和现有证据一起，证实了奥沙利铂联合卡培他滨或亚叶酸钙/氟尿嘧啶仍然是Ⅲ期结肠癌患者的标准辅助治疗方案，同时使内科医生能更为灵活的根据患者体能状态选择治疗方案。

中国医科大学附属第一医院 刘云鹏教授述评：

氟尿嘧啶类联合奥沙利铂已经被多项大型临床研究证实是Ⅲ期结肠癌的标准辅助治疗方案，同氟尿嘧啶类单药相比可明显延长DFS。然而不同氟尿嘧啶类药物（卡培他滨或亚叶酸钙/氟尿嘧啶）与奥沙利铂组合构成的XELOX和FOLFOX方案，其疗效并未进行过头对头的比较。本研究通过汇总近年来样本量最大的4项临床研究的数据，进一步证实了XELOX和FOLFOX辅助治疗方案均可改善Ⅲ期结肠癌患者的总生存，且通过间接比较，发现这两种方案在辅助治疗领域具有相似的疗效。

本研究另一更为重要的结果，是对辅助治疗应用奥沙利铂对复发后生存时间影响的分析。既往的两项大型随机对照研究如MOSAIC和NSABP C-07均提示，辅助化疗应用奥沙利铂的患者复发后生存时会有所缩短，由此推测奥沙利铂的应用可能会对患者产生不利影响。

然而，本研究的汇总分析结果并没有得出相同的结论。分析其原因，MOSAIC和NSABP C-07研究的时间较久远，同时包括了Ⅱ期及Ⅲ期疾病，且 NSABP C-07研究采用的是并未带来总生存获益的FLOX方案；相比之下，本研究入选的4项研究较新，汇总分析的样本量较大，均是仅针对Ⅲ期结肠癌开展的研究，采用的方案是能带来OS获益的XELOX或FOLFOX方案，因此得出的结果更为可信，提示奥沙利铂仍然可以安全用于Ⅲ期肠癌的辅助治疗。