由中国肝癌研究协作组（CLEAP）发起并推动的TALENTOP研究会上公布，该研究由复旦大学附属中山医院樊嘉院士、孙惠川教授领衔，中国24家研究单位参与。首次通过大规模临床研究，明确了中晚期肝癌患者手术治疗的临床价值，推动了中国肝癌综合诊疗方案的国际接纳。研究证实，对于初始阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗后PR或SD且适合切除的局部晚期肝细胞癌患者，肝切除术相比继续阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗，能带来有统计学意义和临床意义的显著获益，且显示总生存获益趋势。（摘要号1469MO）

对于对系统性治疗有反应的晚期肝细胞癌患者，肝切除术的获益仍存在争议。会上首度揭晓 TALENTop研究的主要终点结果。全球范围内首次通过前瞻性随机试验来验证系统治疗转化--手术切除--术后维持的围手术治疗方案，能否在生存获益上优于单纯系统治疗这一策略。

初治的伴有血管侵犯且无肝外转移的肝细胞癌患者入组研究，并接受3周期阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及1周期阿替利珠单抗的诱导期治疗。达到部分缓解或疾病稳定且被认为适合行肝切除术的患者按1∶1随机分配，分别在接受肝切除术后继以1年阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗（A组），或继续阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗直至丧失临床获益或出现不可耐受的毒性（B组）。

主要研究终点为独立评审机构（IRF）评估的至治疗失败时间（TTF），定义为意向治疗人群中从随机化到首次记录到治疗失败（即局部复发或进展、出现肝外转移或死亡）的时间。次要研究终点包括总生存期（OS）和安全性。

489例患者接受了诱导期治疗，其中201例随后被随机分配至A组（101例）或B组（100例）。自随机化后的中位随访时间为18.43个月时，IRF评估的TTF在A组显著优于B组（事件数：37 vs 59；中位TTF：20.4个月 对 11.8个月；分层HR=0.60，95%CI 0.39~0.91，P=0.015；预设的双侧α边界为0.0341）。OS数据尚不成熟（事件数：15 vs 23；HR=0.67，95%CI 0.35~1.29）。A组中27.7%的患者发生≥3级阿替利珠单抗/贝伐珠单抗相关不良事件，B组为21.0%。A组中≥3级手术并发症发生率为21.7%。

研究证实，对于初始阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后达到部分缓解或疾病稳定且适合切除的局部晚期肝细胞癌患者，与继续阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相比，肝切除术提供了具有统计学显著性和临床意义的获益，并显示出总生存期获益的趋势。

研究者指出，TALENTop 研究的价值不仅仅在于为中国患者提供高级别的循证答案，更在于推动全球肝细胞癌治疗理念的革新。TALENTop 研究所回答的问题绝非区域性的，而是一个全世界肝癌医生都会面临的临床难题。研究采用的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是国际公认的标准方案，这使得研究结论具备较好的普适性。研究不仅为中国临床外科实践提供了科学依据，有望推动“转化—切除”模式的标准化、提升患者长期生存；更在国际上为这一普遍性临床难题提供了前瞻性的答案。 （编译 王娜）