不可切除PD-L1 TPS≥50%局部晚期NSCLC 帕博利珠单抗联合含铂化疗或为可行的无放疗替代策略

日本神户微创癌症中心Hata等报告，在不可切除的、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的、局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，帕博利珠单抗联合含铂化疗而不联用放疗的策略可能是一种可行且有前景的替代治疗策略。（Lancet Oncol. 2025年10月11日在线版）

不可切除的局部晚期NSCLC的标准治疗是化放疗继以度伐利尤单抗。为了评估免于放疗的帕博利珠单抗联合化疗方案在不可切除的、PD-L1 TPS≥50%的、局部晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，该项前瞻性、多中心、单臂、Ⅱ期研究（WJOG11819L Evolution）在日本9家机构开展。

入组标准：患者年龄≥20岁；组织学确认为不可切除的、局部晚期NSCLC，且PD-L1 TPS ≥50%；ECOG PS评分为0分或1分；至少有一个可测量病灶，既往未接受过系统性治疗，且器官功能正常。

患者接受静脉给药的诱导治疗，包括每3周一次的帕博利珠单抗（200 mg）联合含铂化疗共4个周期：其中非鳞状NSCLC患者接受顺铂（75 mg/m²）或卡铂（AUC=5）联合培美曲塞（500 mg/m²），鳞状NSCLC患者接受纳米粒白蛋白结合型紫杉醇（nab-紫杉醇：100 mg/m² d1、8、15）。后续的维持治疗包括帕博利珠单抗（200 mg q21），联合或不联合培美曲塞（500 mg/m²），持续治疗时间最长2年。

主要终点为2年无进展生存（PFS）率，在全分析集中评估。安全性分析集包括所有至少接受一剂研究药物并至少有一次治疗后安全性评估的患者。

结果显示，2020年5月18日至2022年2月22日，21例患者接受纳入资格评估，所有患者均被纳入研究。患者的中位年龄为73岁（IQR：68~80岁），其中16例（76%）男性，19例（90%）曾吸烟，14例（67%）为腺癌，未收集种族与族群数据。3例（14%）患者中断治疗，18例（86%）完成诱导治疗；维持治疗期间8例（38%）中断治疗，10例（48%）完成维持治疗。

中位随访32.5个月（IQR：26.2~39.5个月）。2年PFS率为67%（90%CI 46%~83%），超过了预设的45%阈值。最常见的、≥3级的不良事件为中性粒细胞减少（8/21，38%）、白细胞减少（4/21，19%）及肺炎（3/21，14%）。7例（33%）患者发生严重不良事件，其中3例（14%）的≥3级。研究未报告治疗相关死亡。

西班牙研究者Nadal等表示这项研究存在若干局限性：包括样本量小和非随机化设计，这可能引入选择偏倚。此外，肿瘤基因分型情况未知，因此不清楚是否纳入了携带EGFR、ALK或ROS1突变的患者，以及STK11或KEAP1突变可能对结果产生何种影响。另一个值得关注的问题是未进行胸部放疗，因为单纯化疗免疫治疗仅能使15%~37%的患者达到完全病理缓解。因此，相当比例的患者可能存在残余疾病，这可能会影响长期的疾病控制，最终影响治愈机会。

在不可切除的NSCLC中省略放疗引出了另一个重要问题，即：在可切除的NSCLC患者中，若新辅助化疗免疫治疗后完全缓解，局部治疗（包括手术）是否可被安全地省略？他们认为该领域尚未准备好采纳这种改变。需要更准确的影像学或分子生物标志物，以能够可靠预测肿瘤完全清除。这些生物标志物对于指导在治愈意图情况下省略局部治疗的保守治疗策略而言至关重要。

（编译 李聪）