意大利比萨大学Cremolini等报告的PARERE研究显示，对于化疗难治性、肿瘤为RAS和BRAF野生型且循环肿瘤DNA（ctDNA）中无获得性耐药突变的转移性结直肠癌患者，抗EGFR再治疗应被视为其连续治疗过程中的一个可选策略。（Ann Oncol. 2025年10月18日在线版）

对于RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者，若在其ctDNA中未检测到耐药突变，采用抗EGFR单克隆抗体进行再治疗，为延长其连续治疗过程提供了一种前景广阔的策略。

PARERE是一项开放标签的、多中心、随机Ⅱ期临床试验，旨在探讨帕尼单抗和瑞戈非尼在化疗难治性、RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者中的最佳给药顺序。这些患者曾从含抗EGFR药物的一线治疗方案中获益，随后至少接受过一种不含抗EGFR药物的介入治疗方案，并且经前瞻性筛选确认其ctDNA中无RAS和BRAF突变。符合条件的患者被按1∶1的比例随机分配至两组：A组接受抗EGFR帕尼单抗再治疗，进展后换用瑞戈非尼；B组则接受相反顺序的治疗。主要终点是总生存期。

2020年12月至2024年12月，共有428例患者接受了分子筛查，其中213例RAS/BRAF ctDNA野生型患者被随机分组。在中位随访31.9个月时，两组间的OS无差异，B组和A组的中位OS分别为11.7个月和11.6个月（HR=1.13，85%CI 0.90~1.41，P=0.441）。

然而，与瑞戈非尼相比，无论研究治疗的顺序如何，使用帕尼单抗再治疗均显示出更高的客观缓解率（1st-ORR：16% vs. 2%，P=0.003；2nd-ORR：18% vs. 0%，P=0.013）、疾病控制率（1st-DCR：61% vs. 36%，P<0.001；2nd-DCR：62% vs. 38%，P=0.003）和更长的无进展生存期（1st-PFS：4.2个月 vs. 2.4个月，P=0.103；2nd-PFS：3.9个月 vs. 2.7个月，P=0.019）。 （编译 刘洋）