荷兰乌得勒支大学医学中心Schuiveling等报告的队列研究显示，对于晚期黑色素瘤患者，治疗前苏木精-伊红染色（HE）切片中人工智能（AI）检测到的较高水平肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与改善的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗反应和生存期独立相关。鉴于TIL评分在常规组织学上的可及性，TIL或可作为ICI结局的生物标志物。为便于更广泛的验证，Hover-NeXt架构和模型权重已公开。（JAMA Oncol. 2025年10月16日在线版）

目前为止，与ICI治疗的黑色素瘤患者反应相关的简便、易获取的生物标志物有限。该研究的目的是在治疗前的黑色素瘤转移灶中，评估AI检测到的TIL作为ICI治疗患者反应和生存期的生物标志物的价值。

这项多中心队列研究纳入了2016年1月至2023年1月在荷兰11个黑色素瘤治疗中心接受一线抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）联合或不联合抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）治疗的晚期黑色素瘤患者。数据分析时间为2025年1月至7月。

研究使用在包含161 835个经病理学家验证的手动标注细胞的黑色素瘤独立数据集上训练和评估的Hover-NeXt模型，在治疗前转移灶HE切片内测定手动标注肿瘤区域中的TIL百分比。主要结局是客观缓解率（ORR），次要结局是无进展生存期和总生存期。研究者采用Spearman相关系数评估与根据免疫肿瘤学生物标志物工作组指南进行的人工TIL评分的相关性；进行了逻辑回归和Cox比例风险回归分析，并针对年龄、性别、疾病分期、ICI类型、BRAF状态、脑转移、乳酸脱氢酶水平和体能状态进行了校正。

结果在1202例晚期皮肤黑色素瘤患者中，445例（37.0%）为女性，757例（63.0%）为男性，中位年龄为67.0岁。中位随访时间为36.3个月。研究获得了1202例患者的转移性黑色素瘤标本，其中423例患者接受了联合治疗。TIL的中位百分比为9.9%。TIL每增加10%，与ORR升高、PFS延长和OS延长相关。对于接受抗PD-1单药治疗和接受抗PD-1加抗CTLA-4联合治疗的患者，结果一致。将人工TIL评分与AI检测的TIL进行比较时，AI检测的TIL与治疗反应和生存期的关联性持续更强。 （编译 赵阳）