EGFR突变的、Ⅱ~ⅢB期NSCLC 阿美替尼辅助治疗有临床获益且安全性可控
吉林省肿瘤医院Zhang等报告，在携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的、Ⅱ~ⅢB期非小细胞肺癌（NSCLC）术后患者中，阿美替尼（aumolertinib）对比安慰剂辅助治疗有显著的临床获益。阿美替尼可控的安全性支持其在辅助治疗中的应用。[Lancet Oncol. 2026; 27(2): 159-168.]
可手术的NSCLC患者，尤其是携带EGFR突变的患者，术后复发和死亡的风险均较高。阿美替尼是一种第三代的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，已获中国批准用于携带EGFR第19号外显子缺失（ex19del）或第21号外显子替代（Leu858Arg）突变的NSCLC患者的辅助治疗。
为了评估阿美替尼在携带EGFR突变的Ⅱ~ⅢB期NSCLC患者辅助治疗中的疗效和安全性，该项双盲、多中心、随机、对照Ⅲ期试验（ARTS）自中国大陆地区48家医院招募相关患者，等比分予阿美替尼（110 mg qd）或安慰剂治疗持续3年、或疾病复发或满足其他的停药标准，并按EGFR突变状态和肿瘤分期来分层。
入组条件：患者年龄≥18岁；患有Ⅱ~ⅢB期（T3N2期）NSCLC，接受过完全切除，拟接受标准的辅助治疗；携带EGFR ex19del或Leu858Arg突变；ECOG PS评分为0分或1分。
主要终点为盲态独立中央评审委员会（BICR）在改良的意向治疗（mITT）人群中评估的无病生存期（DFS）。
结果显示，2021年4月30日至2022年5月17日，共筛查了399例患者以确定纳入资格，其中阿美替尼组和安慰剂组各分入107例患者。120例（56%）患者为女性，94例（44%）为男性；中位年龄为59岁（IQR：54~66岁），所有患者均为中国人。214例患者中有204例（95%）接受过辅助化疗。阿美替尼组1例患者和安慰剂组3例为Ⅰ期疾病，因此最终分别有106例和104例患者被纳入mITT人群（主要分析）。
截至数据截止日（2024年4月15日），阿美替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为27.56个月（IQR：22.18~27.70个月）和27.63个月（IQR：22.18~27.79个月），BICR评估的中位DFS分别为未达到（95%CI 29.14个月~未达到）和19.42个月（95%CI 11.24~26.22个月；HR=0.17，95%CI 0.09~0.29，P<0.0001）。
阿美替尼组和安慰剂组中最常见的3~4级不良事件包括血肌酸磷酸激酶水平升高（7% vs. 0%）、心电图QT间期延长（3% vs. 3%）、高血压（1% vs. 5%）和肺炎（2% vs. 3%），治疗相关的严重不良事件分别有1例次和3例次。阿美替尼组未见治疗相关的死亡病例，也未见新的安全性信号。
研究解读
意大利研究者Passaro表示：前有类似设计的ADAURA研究（完全切除的Ⅱ~ⅢA期）为术后靶向治疗树立了标杆，并重新定义了早期疾病预期的长期结局；现有ARTS研究在基本同样的情境（完全切除的Ⅱ~ⅢB期）下验证了另一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿美替尼同样获得了成功。ADAURA和ARTS共同验证了第三代酪氨酸激酶抑制剂的疗效，重新定义了标准治疗选择，并巩固了EGFR抑制辅助治疗作为全球可重复策略的地位。此外，阿美替尼已在亚洲多个国家获批，这拓宽了治疗的可及性，并可能改善奥希替尼可及性不足地区此类药物的可负担性。
ADAURA和ARTS都使用了统一的3年治疗周期，但复发事件多集中在治疗结束后不久，特别是在那些循环肿瘤DNA曾经阳性的患者中。这一模式表明，对于高风险的部分患者，固定疗程治疗可能并不理想，而其他患者或可更早更安全地停药。现在的问题不再是辅助EGFR抑制是否有效，而是如何以生物学为指导，结合治疗周期优化，并根据每位患者的分子特征量身定制使用方案。
（编译 苏畅）
