美国阿拉巴马大学伯明翰分校Ong等报告，新发多发性骨髓瘤（MM）男性患者的疾病分期更晚，国际分期系统Ⅲ期疾病发生风险和终末器官损伤的概率是女性患者的2倍。年龄会影响这些基于性别的差异，年轻男性（≤60岁）在游离轻链比率和染色体异常方面表现出明显不同的模式。（Cancer. 2026;132:e70192.）

MM是美国第二常见的血癌，其发病率正在上升，男性标准化MM的发病率高于女性，表明男性是MM的重要风险因素，可能影响病因、发病机制和临床表现。为了评估性别与临床特征及染色体异常间的相关性，该项分析自阿拉巴马大学伯明翰分校分子与遗传流行病学综合研究（IMAGE）中纳入850例2009~2020年新发的MM患者数据，应用校正混杂因素的logistic回归来估算流行率比值比（OR）及相应的95%置信区间（CI）。

治疗前，634例（74.6%）患者的骨髓样本中CD138纯化浆细胞接受了细胞遗传异常的分子表征分析。

结果显示，校正了种族、年龄、体质指数、受教育程度、收入、吸烟和酒精使用后，新发MM男性患者较女性患者更可能罹患国际分期系统Ⅲ期疾病（OR=2.05，95%CI 1.22~3.46，P=0.007）、高水平血清单克隆蛋白疾病（≥3 g/dL：OR=1.72，95%CI 1.15~2.56，P=0.008）、κ轻链病变（OR=1.60，95%CI 1.11~2.30，P=0.01），以及更多的终末器官损伤（OR=1.24，95%CI 1.02~1.50，P=0.03），包括肾功能受损（OR=1.71，95%CI 1.12~2.61，P=0.01）、溶解性病变（OR=1.97，95%CI 1.01~3.85，P=05）和骨质减少的可能性更低（OR=0.59，95%CI 0.36~0.98，P=0.04）和仅轻链疾病的可能性更低（OR=0.63，95%CI 0.41~0.95，P=0.03）。在男性与受累游离轻链与未受累游离轻链比值≥100的相关性，以及男性与任何拷贝数异常的相关性方面，研究均观察到了年龄因素的显著交互作用，其对应的P值分别为0.01和0.04。

女性患者中，仅轻链疾病患病率较高（OR=0.63，95%CI 0.41~0.95，P=0.03）和骨质减少率较高（OR=0.59，95%CI 0.36~0.98，P=0.04）。

该研究的局限性包括：样本量相对较小，限制了精确关系的定义，尤其是针对低频率的临床特征和基因组事件；约25%的患者无法进行分子表征分析，部分原因是近期添加了特定探针以及各临床实验室在从骨髓样本中分离CD138细胞时存在不一致的现象。

Ong等认为：这项研究表明，性别归因机制对MM的发病机制有促进作用，这可能是男性有超额风险的部分原因。这些发现可用于改善风险分层、诊断以及针对新发MM或相关早期前体疾病患者的个性化治疗。

（编译 刘胜兰）