德国Matin Luther大学Schmoll等报告的研究显示，卡培他滨±奥沙利铂对比5-氟尿嘧啶（5-FU）±奥沙利铂用于Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗，患者生存获益相似。（Lancet Oncol.2014;15:1481-1492）

研究者汇总分析了4项随机对照Ⅲ期临床研究（NSABP C-08研究、 XELOXA研究、X-ACT研究、AVANT研究），共8734例根治术后的Ⅲ期结肠癌患者，年龄≥18岁，ECOG体力状态评分0-1分。

所用方案包括XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）、氟尿嘧啶和亚叶酸钙、卡培他滨单药、FOLFOX-4（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）和mFOLFOX-6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）。主要研究终点是无病生存期（DFS），次要研究终点为无复发生存期和总生存期。多因素分析校正因素包括性别、年龄、T分期和N分期。

含卡培他滨方案组与含5-氟尿嘧啶方案组的DFS无差异（校正分析HR=1.02，95% CI 0.93-1.11，P=0.72；非校正分析HR=1.01，95%CI 0.92-1.10，P=0.86）。两组无复发生存期（校正分析HR=1.02，95%CI 0.93-1.12，P=0.72；非校正分析HR=1.01，95%CI 0.92-1.11，P=0.86）和总生存期（校正分析HR=1.04，95%CI 0.93-1.15，P=0.50；非校正分析HR=1.02，95%CI 0.92-1.14，P=0.65）亦未见差异。在总生存分析中，COX回归分析提示奥沙利铂和氟尿嘧啶间存在交互作用（P=0.014）。

该研究还比较了接受XELOX方案和FOLFOX方案化疗患者的总生存期（HR=1.12，P=0.11）、无病生存期（HR=1.00，P=0.98）和无复发生存期（HR=0.99，P=0.85），均未显示统计学差异。

此外，含奥沙利铂方案（XELOX或FOLFOX）与不含奥沙利铂方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙）复发后的生存期无差异（非校正分析HR=0.94，P=0.33，校正分析HR=0.92，P=0.23）。5-氟尿嘧啶±奥沙利铂组与卡培他滨±奥沙利铂组的复发后生存期比较，也获类似结果（非校正分析HR=1.07，P=0.26）。

研究者认为，含奥沙利铂的联合化疗方案可显著改善Ⅲ期结肠癌患者预后，且未对复发后生存期产生不利影响，提示奥沙利铂联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶均可作为Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的标准方案。

（编译 瞿晴 审校 张俊）

上海交通大学附属瑞金医院 张俊教授述评：

法国deGramont教授开展的MOSAIC研究奠定了FOLFOX4方案用于Ⅲ期肠癌术后辅助化疗的地位，德国Schmoll教授领衔的XELOXA研究则验证了XELOX方案作为Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的有效性。

上述两项研究的对照组均以5-氟尿嘧啶单药为对照；迄今未见直接比较这两种含奥沙利铂方案疗效的头对头临床研究。这项回顾性分析纳入了4项大型Ⅲ期临床研究，但未纳入NSABP C-07和MOSAIC研究，主要原因包括：（1）发表时间较早（2）入组部分Ⅱ期患者，另外，NSABP C-07研究采用含5-氟尿嘧啶静脉团注给药的FLOX方案未显示总生存获益，且不良反应较多，在临床已较少使用。                                                                                                                                         

该研究的另一重要收获，是提示使用含奥沙利铂的辅助化疗方案对Ⅲ期结肠癌患者复发后生存期无不利影响。该结果部分消除了以往研究报道所称，含奥沙利铂的辅助化疗方案会对复发后生存期有负面影响的顾虑。

ont-2N!l:@����|宋_GBK; mso-hansi-font-family:Calibri; color:rgb(0,0,0); letter-spacing:-0; font-size:12px; mso-font-kerning:0; " >；LUX-Lung6研究：31.4个月vs. 18.4个月，HR=0.64, 95%CI 0.44–0.94, P=0.023）。不过，在Leu858Arg突变患者中，两项研究的阿法替尼治疗组均未见有优于化疗的总生存优势（LUX-Lung3研究：27.6个月vs. 40.3个月，HR=1.30, 95%CI 0.80–2.11, P=0.29；LUX-Lung6研究：19.6个月vs. 24.3个月，HR=1.22, 95%CI 0.81–1.83, P=0.34）。

两项研究中，阿法替尼治疗最常见的3~4级不良反应包括皮疹或痤疮（LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究分别为：16%和15%）、腹泻（14%和5%）、甲沟炎（仅LUX-Lung3研究，11%）、口腔炎或黏膜炎（仅LUX-Lung6研究，5%）。在LUX-Lung3研究中，中性粒细胞减少（18%）、疲劳（13%）和白细胞减少（8%）是最常见的3~4级化疗相关不良反应，而在LUX-Lung6研究中，最常见的3~4级化疗相关不良反应包括中性粒细胞减少（27%）、呕吐（19%）和白细胞减少（15%）。

研究者结论指出，虽然阿法替尼未显著改善两项研究中所有患者的总生存，但在del19患者中阿法替尼还是带来了显著的总生存获益，而在Leu858Arg突变患者中，则未见显著总生存差异，提示del19患者与Leu858Arg突变患者是显著不同的，未来的研究中可能需要将两亚组患者区分开来对待。（编译 刘苏）