美国加州大学洛杉矶分校Richard S Finn等报告的Ⅱ期临床研究显示，Palbociclib联合来曲唑可显著改善雌激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期。（Lancet Oncol.2014年12月15日在线版）

Palbociclib（PD-0332991）是一种可口服的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）4/6抑制剂。具有抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞生长活性的临床前应用证据，也与抗雌激素治疗具有协同作用。

本研究的目的是评估Palbociclib与来曲唑作为雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌晚期患者一线治疗方案的安全性和有效性。

在该项开放的、随机Ⅱ期临床研究中，之前未接受任何全身系统治疗的绝经后雌激素受体阳性和HER2阴性的晚期乳腺癌患者，均有资格参加此项研究。本研究的两个独立队列依序进行患者入组：队列1患者的入组标准仅为雌激素受体阳性、HER2阴性的生物标记物状态。而在队列2中，入组的患者还需有肿瘤组织的细胞周期蛋白D1（CCND1）扩增，或p16蛋白缺失（INK4A或CDKN2A）或两者兼有。

在这两个队列中，均通过交互网络随机系统对患者进行1：1随机分组，分别每日连续口服来曲唑2.5 mg，或每日连续口服来曲唑2.5 mg联合Palbociclib 125 mg，连用3周，停药1周，28天为一周期，以疾病部位和无病间期进行分层。

主要研究终点是评估意向治疗人群的无进展生存期。队列1的计划外中期分析之后，队列2停止入组，并且将主要研究终点的统计分析计划修订为队列1和2（而非仅队列2）的联合分析。该研究仍在进行但已停止入组，这些都是无进展生存期的最终分析结果。这项研究已在网站注册，注册号NCT00721409。

2009年12月22日~2012年5月12日期间，研究者随机分配165例患者，84例患者接受Palbociclib联合来曲唑治疗，81例患者接受来曲唑单药治疗。无进展生存期的最终分析结果是，中位随访：Palbociclib联合来曲唑组29.6个月，来曲唑单药组27.9个月，来曲唑与Palbociclib联用组发生41例无进展生存事件，来曲唑单药组59例。中位无进展生存期：来曲唑单药组为10.2个月，Palbociclib联合来曲唑组为20.2个月。

在队列1中（n=66），来曲唑单药组的中位无进展生存期为5.7个月，Palbociclib联合来曲唑组为26.1个月。队列2中（n=99），来曲唑单药组中位无进展生存期为11.1个月，Palbociclib联合来曲唑组为18.1个月。83例Palbociclib联合来曲唑组患者中有45例（54%）出现3-4级中性粒细胞减少事件，77例来曲唑单药组患者中有1例（1%）。

在上述两组中，白细胞减少的例数分别为16例（19%）与0例（0），疲劳为4例（4%）与1例（1%）。在Palbociclib联合来曲唑组中有超过一例患者发生严重不良事件包括肺栓塞（3例[4%]），背部疼痛（2例[2%]）和腹泻（2例[2%]）。在研究期间，未报告发热性中性粒细胞减少或中性粒细胞减少相关感染病例。11例（13%）Palbociclib联合来曲唑组患者和2例（2%）来曲唑单药组患者由于不良事件停药而终止研究。目前一项Ⅲ期临床试验正在进行中。

新闻链接

辉瑞公司周四表示，已经开始与美国食品和药物管理局会谈，确定其乳腺癌药物Palbociclib的处方标签，这预示该药物有可能获得监管部门的批准。美国最大的制药商也表示，在该药批准决定之前，药监局尚无计划召开咨询委员会会议对该药进行讨论。

辉瑞股价在此消息的影响下上涨了2%，大家普遍认为这预示着FDA很可能在预设的4月13日决定日期之前批准该药。辉瑞今天上午宣布尚无针对palbo的FDA ADCOM（咨询委员会）计划，这进一步加强了我们对在四月份首批获得批准的信心。Jefferies的分析师在一份研究报告中称。

Palbociclib将根据拟订的商品名Ibrance进行销售，它被认为是辉瑞公司研发产品线中最重要的新药之一，并有分析师预测其年销售额将达到三十亿美元。Holford表示，预计Ibrance年销售额峰值可达到五十亿美元。辉瑞在一份声明中称希望能尽快把Ibrance带给患者使用。

在一个关键性临床试验中，Palbociclib可使乳腺癌患者至疾病进展时间延长近一倍。目前尚未明确该药是否能够延长总生存，或者能延长多长时间。

（编译 王佳妮 审校 李俏 徐兵河） 

中国医学科学院肿瘤医院
徐兵河教授述评：

在这项研究中，与来曲唑单药相比，Palbociclib联合来曲唑使绝经后激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期延长了将近一倍，并使疾病进展风险降低了51%。随着后续总生存结果的获得以及ⅡI期试验的开展，我们有理由期待以Palbociclib为代表的CDK 4/6抑制剂有可能成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要治疗选择。