法国研究者Pivot等报告的CEREBEL研究对比了人表皮生长因子受体2阳性的转移性乳腺癌患者接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗及曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗后首次转移为中枢神经系统的发生率。（J Clin Oncol. 2015年1月20日在线版）

该开放Ⅲ期随机临床研究将基线检查时未发现中枢神经系统转移的患者按1:1的比率随机分为拉帕替尼-卡培他滨组（拉帕替尼 1250 mg/d，卡培他滨2 000 mg/m2/d，d1-14，q21d）及曲妥珠单抗-卡培他滨组（曲妥珠单抗 起始剂量8 mg/kg/d，维持剂量为6mg/kg/d；卡培他滨2 500 mg/m2/d，d1-14，q21d）。主要终点为中枢神经系统转移为复发第一站的发生率，次要终点为无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。

结果显示，本试验第一阶段入组了 540例患者(271例分入拉帕替尼-卡培他滨组，269例分入曲妥珠单抗-卡培他滨组)。首发转移灶位于中枢神经系统的发生率在拉帕替尼-卡培他滨组为3%（8/251例）,而在曲妥珠单抗-卡培他滨组为5%(12/250例，处理差异为-1.6%, 95%CI -2%~5%, P=0.360）。曲妥珠单抗-卡培他滨组PFS及OS较拉帕替尼-卡培他滨组长 (PFS,HR=1.30, 95%CI 1.04-1.64；OS, HR=1.34, 95%CI 0.95-1.64)。拉帕替尼-卡培他滨组及曲妥珠单抗-卡培他滨组严重不良反应的报告率分别为13% (34/269例)及17% (45/267例)。

CEREBEL试验有关主要终点的结论是不确定的，试验中并未观察到两组中枢神经系统转移发生率的差异。曲妥珠单抗-卡培他滨组在总人群中得到了更好的结果。然而，拉帕替尼-卡培他滨组的有效率可能与先前应用过曲妥珠单抗和/或与在疾病发生转移性的背景下该治疗何时被作为一线或二线治疗应用有关。

（编译 刘妍 王玉栋  审校 刘巍）