新的抗血管生成抑制剂Ramucirumab（礼来公司）在RAISE研究中显示对初始治疗无效了的转移性结直肠癌患者仍可带来生存获益。提示结直肠癌二线治疗可能是该药的新适应证，此前该药已获美国FDA批准用于胃癌和肺癌。（摘要号 512）

Ramucirumab是血管内皮生长因子受体（VEGFR）2拮抗剂，被视为是继第一种血管生成抑制剂贝伐珠单抗（安维汀，罗氏/基因泰克）的后来者。

入组RAISE研究的患者接受FOLFIRI方案化疗，同时接受Ramucirumab（8 mg/kg, iv 每2周）或安慰剂直至出现疾病进展、不可耐受毒性反应或死亡。入组的1072例患者均为一线接受贝伐珠单抗和化疗（奥沙利铂+氟脲嘧啶）失败的患者。

结果显示，Ramucirumab组中位总生存显著长于对照组（13.3个月 vs. 11.7个月，P=0.0219，HR=0.84），中位无进展生存也较好（5.7个月 vs. 4.5个月，HR=0.79，P=0.0005）。在不同亚组的治疗效应是一致的，包括KRAS突变或野生型。

Ramucirumab组3级及以上不良反应包括中性粒细胞减少（38.4% vs. 23.3%）、高血压（11.2% vs. 2.8%）、腹泻（10.8% vs. 9.7%）和疲劳（11.5% vs. 7.8%）。研究者指出，Ramucirumab联合FOLFIRI方案的总体耐受性良好，不良反应可管理。

评论

这是第一项证实Ramucirumab在结直肠癌中疗效的研究，当与二线化疗联合治疗，Ramucirumab可延长6周生存。

有评论者指出，一个半月的延长不算长，结果再显著些固然更好，但只要看到有效就很令人鼓舞的。毕竟晚期结直肠癌不可治愈，一线治疗后治疗选择选择较为困难。这6周的生存延长与其他二线治疗方案带来的相似，转移性结直肠癌最常用的二线治疗方案是贝伐珠单抗联合伊立体康为主化疗，也就是一线治疗失败后继续贝伐珠单抗治疗，换化疗方案联合。

在美国，贝伐珠单抗和阿柏西普（ziv-aflibercept）都是获FDA批准的联合化疗应用的转移性结直肠癌二线治疗药物，瑞戈非尼（Regorafenib）是获批的单药应用的二线治疗药物。RAISE研究提示Ramucirumab可能是另一种二线治疗选择，尽管还未获批。