法国研究者Olivier Casasnovas等报告AHL2011 Lysa研究的中期分析显示，2个疗程BEAesc方案后进行的PET检查可以安全地用于指导后续的治疗，根据患者的治疗反应，PET2阴性(84%)患者后续接受4个疗程ABVD方案治疗，并不影响疾病的控制。这种策略可以在大部分患者中大大减低治疗相关的即刻不良反应，而且与标准的BEAesc治疗组相比能够提供相似的生存结局。然而，2个疗程BEAesc治疗后PET阳性患者仍具有非常高的疾病进展风险，因此应该鼓励开发新的治疗方法来处理PET2阳性的进展期霍奇金淋巴瘤(HL)患者。(摘要号 577)

既往研究提示，与ABVD方案相比，增强剂量的BEACOPP方案(BEAesc)显示出对进展期HL更好的疾病控制，但是总生存期(OS)没有改善。BEAesc方案更好的疗效伴随着显著增高的即刻血液学不良反应，以及增加继发性骨髓增生异常综合征、白血病及不孕不育的风险。因此，为了更好地管理HL的治疗，医生应该能识别出一组能够受益于以下治疗策略的患者，这些患者首先采用BEAesc方案治疗，然后对于早期缓解的患者进行治疗强度的降低，但又不影响疾病的控制。2个疗程化疗后的PET检查(PET2)可能会识别出那些适合接受2个疗程BEAesc方案后再采用ABVD方案治疗的患者群。

AHL 2011研究(NCT01358747)是一项在16~60岁的Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期或高危ⅡB期HL患者中开展的PET指导治疗的研究，患者接受2个疗程BEAesc方案后进行PET检查(PET2)，如果PET2阴性，患者再接受4个疗程的ABVD方案治疗;如果PET2阳性，患者再接受4个疗程的BEAesc方案治疗。与PET指导治疗策略组同时随机进行的是不根据PET进行监测而直接接受6个疗程BEAesc方案治疗的患者。所有患者都必须进行治疗前的基线PET检查，在PET2检查后48小时内统一进行中央审查并按照Deauville标准进行解读。根据PET2的中央审查结果进行试验组的治疗分配。这项研究的主要终点是PFS，并且设计为非劣效性研究，即PET指导下的治疗策略不劣于标准的治疗方案，所允许的差距为10%(即，标准治疗组的5年PFS率为85%，PET指导治疗组的5年PFS率>75%)。最终分析需要97起事件，在发生50%(49例)的事件时可进行主要终点的中期分析。

结果显示：2011年5月至2014年5月，共有823例患者登记入组，其中有782例患者被纳入到中期分析，包括A组的401例和B组的381例。两组之间的患者特征匹配良好：中位年龄为30岁(16~60岁)，64%为男性，81%为结节硬化型HL，12%为混合细胞型，12%为ⅡB期，28%为Ⅲ期，60%为Ⅳ期，58%的患者国际预后评分≥3分。

2个疗程BEAesc方案治疗后，97例(12%)患者的PET阳性，并且PET2的阳性率在标准治疗组和试验组中相似(分别为48例，占12%;49例，占13%)。根据PET2的结果，试验组中有319例(84%)患者接受了4个疗程的ABVD治疗，49例(13%)患者又接受了4个疗程BEAesc治疗。与接受2程BEAesc联合4程ABVD治疗的患者相比，接受6个疗程BEAesc治疗患者≥3级不良反应的发生率显著更高：包括贫血(11% vs 2%)，白细胞减少(85% vs 72%)，血小板降低(44% vs 13%)，中性粒细胞缺乏性发热(6% vs 3%)和败血症(7% vs 4%)。在108例(24%)接受6个疗程BEAesc治疗的患者中，发生了182起与治疗相关的严重不良事件(SAE，其中4例患者死亡)，相比之下，在接受2程BEAesc联合4程ABVD治疗的患者组中，50例(15%)患者发生了72起SAE(其中1例患者死亡，P<0.002)。在后面这一组患者中，绝大部分SAE(67%)都发生在前2个疗程的过程中。

中位随访16.3个月，根据意向性治疗，估计2年PFS率在标准治疗组中为91.6%，在PET指导治疗组为88.3%(P=0.79)。整个患者群中，PET2阳性患者的2年PFS率显著差于PET2阴性的患者(72.9% vs 92.8%，P<0.0001)，两个随机化治疗组中结果类似(在标准治疗组和PET指导治疗组中分别为75.1% vs 94% 和70.8% vs 91.6%，两组的P均小于0.0001)。两个随机治疗组的总生存相似，并且PET2阳性或阴性患者的OS也相似。

 (编译 王亮 审校 吕跃)

中山大学附属肿瘤医院 吕跃教授述评：

进展期霍奇金淋巴瘤(HL)常常采取大剂量的化疗方案，但是显著更高的即刻血液学不良反应，以及增加继发性骨髓增生异常综合征、白血病及不孕不育的风险是一个临床需要重视的问题。本文的研究发现这项中期分析表明，2个疗程BEAesc后进行的PET检查可以安全地用于指导后续的治疗，根据患者的治疗反应，PET2阴性(84%)患者后续接受4个疗程ABVD治疗，并不影响疾病的控制。这是非常重要的结果，这将会减轻患者的机体和经济负担，也会减轻医生的工作强度。