一项新的前列腺癌筛查研究显示：与目前的临床筛查方法相比，STHLM3模型可以显著减少不必要的活检，且不会降低高危前列腺癌的检出率。（自2016年欧洲泌尿学会年会）

瑞典斯德哥尔摩卡罗林学院的Henrik Grönberg是这项研究的主要研究者，表示“我们对这项研究结果感到非常震惊”。他指出：在一项纳入56 000例经临床常规筛查评估患者的队列中，STHLM3模型可将良性或低危前列腺患者的活检率降低55%。

研究背景

STHLM3模型由血浆蛋白标志物（前列腺特异性抗原PSA、游离PSA、完整PSA、人激肽释放酶2、β-microseminoprotein和巨噬细胞抑制因子1），232个单核苷酸多态性和患者临床变量（年龄、家族史、既往前列腺活检和前列腺检查结果）共同组成。

2015年，《柳叶刀•肿瘤学》（Lancet Oncol. 2015, 16: 1667-1676.）杂志上曾有前瞻性的STHLM3研究结果显示，STHLM3模型比单纯PSA筛查能更好地检测出Gleason评分≥7分的前列腺癌。 

50~69岁的患者，与单纯PSA筛查相比，STHLM3模型检测可以将活检总数降低32%，可将良性活检数降低44%。

研究结果

Grönberg等将目前临床实践中的标准筛查模型定义为总PSA、游离PSA、家族史、年龄、既往前列腺活检、前列腺体积和直肠指检等方法的组合。他们的新研究纳入了56 282例50~69岁的患者，这些患者来自2011年斯德哥尔摩PSA和活检注册人群，比较STHLM3筛查与目前临床实践中标准筛查。

所有男性在2011年至少接受1次PSA检测。此后，该研究将STHLM3模型应用于上述人群，得到一个STHLM3风险评分。根据这个评分，将被评估男性与STHLM3研究中的人群进行匹配，因此两组人群中Gleason评分≥7分的前列腺癌患者数相等。

比较了两组人群中活检数目后，结果显示采用目前临床实践筛查方法的男性中有2796例进行了前列腺活检，而这一数字本可以通过采用STHLM3模型检测减少55%。

此外，1794例结果为良性的活检中有79%是可以通过STHLM3模型检测来避免活检的；同样，466例Gleason评分为6分的患者也可通过STHLM3模型检测将活检率降低27%。

“总的来说，目前接受活检的50~69岁的男性中，仅有19%将被诊断为前列腺癌并接受治疗，相比之下如果采用STHLM3模型筛查，这一比例将上升到43%。这确实是一项令人震惊的结果。Grönberg表示，“如果大家仔细考虑一下，在目前的临床实践中，我们应用的筛查方法中有许多是包括在STHLM3检测模型中的，但我们没有有效地利用它们”。

Grönberg指出：STHLM3模型的强大之处在于它包括了所有因素。对于PSA水平为1~3 ng/ml的男性，STHLM3模型能检测出30%的活检者最终会发展为Gleason评分≥7分的前列腺癌，而单纯应用PSA筛查的检出率仅为8%。这表明将生物标志物和临床评估相结合确实有效。

Grönberg等已经开展了一项周密的健康经济学评估，估计每次STHLM3模型筛查将耗费200欧元（224美元），他们计划今年在临床实践中进一步调整这一模型，并在今年晚些时候将该模型应用于全世界其他人群中。

研究意义

德国Hamburg-Eppendorf大学医学中心的Felix Chun表示：“我想这项研究是一个非常好的例子，它告诉我们如何进一步推进前列腺癌筛查策略”。

澳大利亚墨尔本Peter MacCallum癌症中心的高级研究员Alastair Lamb在《柳叶刀•肿瘤学》杂志上点评道：“前列腺活检诊断率的增加确实是让人印象深刻的统计结果。但这一领域在不同研究方向上都有太多的进展了，因此该研究结果并非最终答案”。

这是新一代前列腺癌筛查工具研究领域中具有前景的重大跨越，但是需要将该模型与MRI扫描一起进行评估，现有数据显示MRI可将活检确诊率提高至80%。此外，其他可以作为前列腺癌风险预测因子的非遗传性基因改变也应被纳入到该模型之中。

此外，他指出由于前列腺癌生长比较缓慢，从长远角度来看STHLM3模型是否能降低前列腺癌患者的死亡率非常重要。

（编译 杜成 审校 谢晓冬）